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2026 ASCO丨依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在一线晚期肺鳞癌中的OS获益：基于III期HARMONi-6研究的深入解析

06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于美国芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具学术影响力的盛会之一，本届年会再次汇聚肺癌领域的前沿进展。在2026年ASCO年会上，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授受邀公布一项备受瞩目的重磅研究成果——HARMONi-6研究的总生存期（OS）分析结果。这一更新结果进一步巩固依沃西单抗在一线晚期肺鳞癌中的治疗地位。

研究设计与统计学考量

HARMONi-6（NCT05840016）是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估依沃西单抗对比替雷利珠单抗（二者均联合卡铂及紫杉醇化疗最多4个周期，并序贯最长24个月的对应免疫单药维持治疗）作为一线方案，在无EGFR/ALK突变、ECOG PS评分为0或1的IIIB-IV期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究以疾病分期和PD-L1表达水平（TPS）为分层因素，采用严格的层级检验策略，依次测试由独立影像学评审委员会（IRRC）评估的主要终点无进展生存期（PFS）和关键次要终点OS；鉴于此前的期中分析已证实依沃西单抗联合组具有高度显著的PFS获益（中位PFS：11.1个月 vs 6.9个月，HR=0.60，P<0.0001），从而成功触发本次在发生204个死亡事件时进行的预设OS期中分析（预设显著性边界为0.0049）。

患者基线特征与脱落情况

该研究共随机入组532例受试者（依沃西单抗组与替雷利珠单抗组实际给药分别为266例和265例），两组在人口学及临床基线特征上高度均衡，人群主要由具有吸烟史、ECOG PS评分为1分的IV期男性患者构成；其病灶多表现为中心型肺癌，部分伴有大血管包绕、空洞形成、咯血病史及肝或脑等远端转移，且约60.5%的受试者PD-L1 TPS≥1%。在治疗干预期间，影像学疾病进展（PD）是导致受试者中止治疗的最主要原因，依沃西单抗组和替雷利珠单抗组分别有182例与186例脱落，截至数据截止日，两组仍分别有60例和51例患者在组持续接受试验性治疗。

核心疗效：总生存期的显著改善

截至2026年2月27日（中位随访21.36个月）的临床数据证实，依沃西单抗联合化疗较替雷利珠单抗联合化疗显著延长晚期肺鳞癌患者的OS，其中位OS达27.89个月（对照组为23.69个月），死亡风险显著降低34%（HR=0.66，P=0.0017），并在12个月（78.9% vs 72.2%）及24个月（64.7% vs 48.6%）的OS率上均展现出绝对优势；更为关键的是，此显著的生存获益在涵盖不同年龄、性别、ECOG PS评分、疾病分期、伴肝/脑转移状态等全部预设临床特征亚组，以及无论PD-L1表达呈阴性（TPS <1%）还是不同程度阳性（1-49%及≥50%）的各层级人群中均保持高度一致的稳健性，且该结果在两组接受后续系统性抗肿瘤治疗比例高度均衡的背景下得到进一步验证。

安全性特征与VEGF相关不良事件

依沃西单抗（VEGF/PD-1双抗）联合化疗治疗鳞状NSCLC表现出良好且临床可控的整体耐受性；尽管其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）与严重TRAE发生率较替雷利珠单抗组略高，但两组在因不良事件导致的停药率、死亡率及≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率上基本相当，且最常见的TRAE均以预期内的化疗相关血液系统及全身性毒性为主；此外，虽然依沃西单抗组中与VEGF抑制相关的特殊不良事件（如蛋白尿、出血及高血压）发生率高于对照组，但绝大多数为易于临床管理的1至2级轻中度事件，且动静脉血栓及瘘管等严重并发症的发生率极低（均≤1.5%），整体安全性轮廓平稳且未见显著的安全隐患。

总结

HARMONi-6研究全面达到主要PFS及各项次要终点，充分证实相较于替雷利珠单抗联合化疗，新型PD-1/VEGF双抗依沃西单抗联合化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗，具有可控的安全性并能带来具有显著临床意义的OS获益（中位OS 27.89个月 vs 23.69个月，HR=0.66），该循证医学证据不仅确立其在中国作为该类患者新一线标准治疗方案的地位，更引发业界对旨在进一步验证该方案以期重塑全球肺癌治疗格局的全球III期临床研究（HARMONi-3）的高度期待。

参考文献

Shun Lu, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. 2026 ASCO abstr LBA4.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

06月15日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

新型PD-1/VEGF双抗依沃西单抗联合化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗，具有可控的安全性并能带来具有显著临床意义的OS获益。