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2026 ASCO丨一线Amivantamab联合Lazertinib治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC的OS分析：CHRYSALIS-2研究更新结果

06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于美国芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具学术影响力的盛会之一，本届年会再次汇聚肺癌领域的前沿进展。在2026年ASCO年会上，斯坦福大学Joel Neal教授及其全球合作团队公布CHRYSALIS-2研究的最新随访数据。这一更新结果进一步巩固该双药联合方案在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域的治疗地位。

研究背景与临床未满足需求

在EGFR驱动基因阳性NSCLC中，约有10%至20%的患者携带Ex20ins及G719X、S768I等非典型突变；鉴于现有靶向药物对该类非典型突变患者的疗效显著受限，普遍面临生存期较短且极易因耐药或疾病进展而短期停药的临床困境，因此亟需研发针对非典型EGFR突变晚期NSCLC的新型、高效靶向治疗策略。

药物作用机制：双靶点抑制与免疫激活

Amivantamab与Lazertinib的联合应用并非单纯的药物叠加，而是通过深度的协同生物学机制发挥抗肿瘤作用：该方案利用具有强中枢穿透力的第三代EGFR-TKI（Lazertinib）与全人源EGFR/MET双特异性抗体（Amivantamab），实现从细胞内、外双向高效阻断EGFR信号通路；同时，凭借Amivantamab靶向细胞表面MET受体的特性，有效克服由MET旁路激活这一常见机制导致的TKI耐药逃逸；此外，Amivantamab活跃的Fc结构域还赋予该组合免疫细胞导向活性，能够特异性介导巨噬细胞的胞噬作用以及自然杀伤（NK）细胞主导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），从而进一步调动患者自身的免疫系统协同清除肿瘤细胞。

CHRYSALIS-2研究设计（队列C）

本次ASCO大会公布正在进行的开放标签、多中心临床研究CHRYSALIS-2剂量扩展队列C的最新数据，重点探讨Amivantamab（静脉注射）联合Lazertinib（口服）在49例携带非典型EGFR突变（排除外显子20插入及经典复合突变）的初治患者中的应用，该全球化核心人群以亚裔为主（57%），中位年龄60岁，其突变亚型主要分布为G719X（55%）、S768X（27%）和L861X（24%），且高达35%的患者存在复合突变。

核心疗效数据更新：长生存期突破

对于初治的非典型突变患者，Amivantamab与Lazertinib联合方案不仅在近期分析（中位随访16.1个月）中展现出卓越的抗肿瘤活性——客观缓解率（ORR）达57%、临床获益率（CBR）达84%且中位无进展生存期（PFS）达19.5个月，更在延长随访至31.3个月时证实具有突破意义的长期生存获益：其中位总生存期（OS）高达41.0个月，1年、2年及3年的OS率分别达到85%、72%和55%；显著的是，与真实世界临床基因组数据库（CGDB）中接受医生选择的一线EGFR-TKI治疗的同类患者仅15.2个月的中位OS相比，该联合方案将患者的中位OS显著延长近2.5倍，展现出极其明显的临床优势与深远的治疗价值。

治疗持续时间与亚组疗效一致性

研究表明，Amivantamab与Lazertinib联合方案在49例初治患者中展现出长期、稳定的疾病控制能力，中位治疗持续时间达13.3个月，且39%的患者一线治疗获益超过2年；亚组分析进一步证实，该联合治疗具有极深的缓解度与卓越的持久性，其一致的抗肿瘤活性不受基线特征限制，无论是在年龄≥65岁、亚裔人群及基线伴中枢神经系统（CNS）转移的特定临床亚组中，还是在涵盖G719X/S768X/L861X单突变与复合突变、PACC或Classical-like等分子结构分类以及不同TP53突变状态的分子亚组中，均能为患者带来持久的临床获益。

患者流向与后续治疗模式

截至2025年10月31日随访数据截止，该队列中有20%（10/49）的患者仍在接受包含Amivantamab和/或Lazertinib的一线治疗，其余80%停用研究药物的患者主要归因于疾病进展或不良事件；在具备后续状态记录的停药患者中，高达71%（20/28）顺利桥接二线及以上治疗，主要以后续含铂双药化疗（55%）与TKI类方案（30%）为主，这提示即便经历强效的一线双药联合治疗，大部分患者在疾病进展后依然能维持良好的体能状态，从而确保后续标准治疗的顺利序贯。

安全性与耐受性特征

在本次长期随访中，静脉注射（IV）Amivantamab联合Lazertinib的安全谱保持一致且未提示新的安全信号，绝大多数治疗出现的不良事件（TEAE）均为可控的1至2级。临床中发生率≥30%的常见不良事件主要表现为EGFR抑制相关的皮肤与黏膜毒性（如甲沟炎、皮疹、腹泻等）、MET抑制相关的低白蛋白血症和外周水肿，以及输液相关反应（IRR）和转氨酶（ALT/AST）升高，整体≥3级严重不良事件的发生率较低。值得指出的是，由于本研究（CHRYSALIS-2队列C）开展较早，患者接受的是静脉剂型且未采取现行临床推荐的针对皮肤毒性及IRR的强化预防干预；随着皮下注射（SC）剂型的获批应用以及临床管理预防策略的不断优化，预计该联合靶向治疗方案在当前真实世界实践中的安全性和患者依从性将得到进一步的显著提升。

总结

CHRYSALIS-2研究队列C的最新数据表明，Amivantamab联合Lazertinib一线治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC展现出高度一致且持久的抗肿瘤活性，其中位OS达到突破性的41.0个月；该联合方案凭借显著的生存获益与已知且可控的安全性，不仅为这一预后不佳的难治性亚群确立新的临床疗效标杆，更展现出未来重塑该领域全球临床诊疗指南的巨大潜力。

参考文献

Joel Neal, et al.Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from the CHRYSALIS-2 study. 2026 ASCO abstr 8501.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

06月15日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

06月15日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。

06月15日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅