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EHA 2026 | 徐卫教授：从EHA进展看MCL治疗范式演进——靶向联合、BTKi后策略与BCL-2通路新进展

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

过去数年间，套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗格局持续演进。BTK抑制剂（BTKi）、BCL-2抑制剂、CD20单抗、免疫调节剂以及细胞治疗等创新手段不断丰富，推动MCL治疗逐步从传统免疫化疗迈向精准靶向和联合治疗时代。然而，MCL仍具有高度异质性、持续复发和难以治愈的疾病特点，尤其是高危初治患者以及BTKi经治后复发/难治患者，仍面临治疗选择有限、缓解不够持久和长期预后不佳等挑战^[1,2]——新药时代下，MCL治疗策略应如何进一步优化？BTKi经治后患者如何布局后续治疗？BCL-2抑制剂又将在MCL全程管理中扮演怎样的角色？

2026年6月11日-14日，第31届欧洲血液学会（EHA）年会在瑞典斯德哥尔摩正式召开，MCL领域多项研究围绕一线治疗前移、靶向联合、BTKi后治疗策略、细胞治疗以及真实世界证据等方向展开，为MCL治疗范式演进提供了新的循证线索。【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授对相关研究进展进行解读分享，深入探讨MCL治疗格局的最新变化、BTKi后复发/难治患者的临床需求、BCL-2通路的治疗价值，以及索托克拉等新一代BCL-2抑制剂在MCL未来治疗中的应用前景。

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MCL治疗格局重构，

BTKi后患者仍是核心未满足需求

MCL 兼具侵袭性进展与难以治愈的疾病特征，临床异质性强，确诊时晚期比例高，且部分患者伴有TP53突变、母细胞样/多形性变异、高Ki-67、高危MIPI等不良因素，传统免疫化疗难以实现深度、持久缓解。随着BTKi在中国广泛应用，BTKi经治后进展患者逐渐成为新的治疗难点，此类患者往往病情进展快、后续治疗选择有限、无进展生存期（PFS）较短。EHA 2026展示的MCL研究提示，当前治疗进展已不再是单一药物或单一数据更新，而是围绕一线前移、风险分层、BTKi后策略、CAR-T、BCL-2抑制剂及真实世界证据的系统性治疗路径重构。

靶向联合与全程管理，

风险分层和动态监测成为未来方向

MCL治疗正在从“以化疗为核心”转向“以生物学风险分层和靶向治疗为导向”。在初治阶段，治疗目标已从单纯获得缓解，进一步升级为追求更深缓解、更长PFS和更低长期毒性；BTKi联合CD20单抗、免疫调节剂或BCL-2抑制剂等无化疗或低化疗方案，正在挑战传统治疗模式。对于TP53突变、母细胞样/多形性变异、高Ki-67或高危MIPI患者，应更早考虑创新联合方案或临床研究。复发难治阶段，尤其是BTKi经治后患者，治疗策略也应从简单“换药”转向序贯、桥接和个体化管理，包括CAR-T时机评估、非共价BTKi、BCL-2抑制剂等多机制药物的合理布局。未来MCL管理将逐步走向“风险分层+MRD/ctDNA动态监测+疗程个体化”的全程精准管理模式。

BCL-2通路为MCL提供关键治疗切入点，机制互补推动联合治疗探索

MCL肿瘤细胞高度依赖BCR信号与抗凋亡通路，BCL-2在维持肿瘤细胞生存中发挥重要作用。BTKi主要阻断BCR信号，而BCL-2抑制剂可解除肿瘤细胞抗凋亡保护、促进细胞死亡，两者具有明确机制互补性。因此，BCL-2抑制剂既可作为BTKi经治后患者的新机制挽救治疗，也可与BTKi联合以进一步加深缓解^[2]。既往维奈克拉在MCL中已显示疗效信号，初步验证了BCL-2通路的可药物化价值^[3]；在此基础上，新一代BCL-2抑制剂索托克拉进一步体现出差异化药理特征：其对BCL-2靶点的抑制活性约为维奈克拉的14倍（IC50分别为0.014 nM与0.20 nM），同时具有更高选择性、较短半衰期及无明显药物蓄积等特点。更重要的是，索托克拉已成为目前唯一获批MCL适应症的BCL-2抑制剂，使BCL-2抑制在MCL中的应用从“机制验证与探索性治疗”进一步迈向“具有明确适应症支持的治疗选择”，也为其在MCL全程管理中的进一步优化和拓展提供了新的可能。

BGB-11417-201中国亚组验证索托克拉单药价值，为BTKi经治R/R MCL提供新选择

BGB-11417-201是一项全球开放标签1/2期研究，纳入既往接受过抗CD20治疗和至少一种BTKi的R/R MCL患者，评估索托克拉单药治疗的疗效和安全性^[4]。中国亚组共纳入55例患者，基线特征显示出典型BTKi 经治后MCL的高危性：多数为III/IV期，较高比例存在中/高危MIPI、TP53突变、多线治疗及因疾病进展停用既往治疗。结果显示，320mg剂量组IRC评估总缓解率（ORR）为62%，中位至缓解时间（TTR）仅1.8个月，提示起效较快；中位缓解持续时间（DOR）为 15.8个月，中位PFS为11.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到。安全性方面，中性粒细胞减少为常见治疗相关不良反应（TEAE），肿瘤溶解综合征（TLS）发生率约7%，均为短暂性且未遗留后遗症，也未导致治疗中断^[5]。整体来看，该研究支持索托克拉在中国BTKi经治R/R MCL患者中的有效性和安全性可管理性，并凸显其口服、门诊管理便利、契合中国医疗资源分布特点的临床价值。

索托克拉从后线挽救走向联合前移，

有望重塑中国MCL全病程治疗格局

随着索托克拉获批及循证证据积累，其在中国MCL临床实践中的定位正在从BTKi经治后挽救治疗，逐步向更早线、更深缓解和联合治疗方向拓展。既往BoVEN研究已验证BTKi+BCL-2抑制剂+CD20单抗一线治疗高危MCL的潜力^[6]；国内Trium研究正在探索索托克拉联合泽布替尼和CD20单抗用于初治MCL，初步研究数据提示该无化疗三联靶向方案具有较强抗肿瘤活性和良好安全性^[7]。

此外，EHA 2026公布的数据显示，索托克拉联合泽布替尼在R/R MCL中ORR为80.4%、CR率达60.8%（摘要号：PF933），提示协同增效和加深缓解的潜力^[8]。未来，索托克拉有望推动MCL治疗从“后线挽救”走向“一线高危强化”，从持续治疗走向固定疗程或MRD指导治疗，为中国患者带来更精准、更可持续的治疗选择。

高危患者是联合治疗重点人群，

未来需围绕深缓解与个体化疗程持续探索

当前MCL最大未满足需求仍集中在高危患者，包括母细胞样/多形性变异、TP53突变、Ki-67高表达及高MIPI评分患者。此类患者对传统一线方案获益有限，需要更高强度、更有效且安全性可控的新机制联合治疗。BTKi+BCL-2抑制剂+CD20单抗的联合模式已在 BoVEN等研究中显示出治疗潜力，但仍需进一步优化^[6,9]。未来，索托克拉可望与新一代BTK抑制剂、CD20单抗等联合，用于高危初治MCL或BTKi经治后复发难治患者，并结合MRD/ctDNA动态监测探索疗程优化、固定周期治疗及停药策略，从而推动MCL治疗向更深缓解、更长生存和更精准管理发展。

总结

随着BTKi、BCL-2抑制剂、CD20单抗及细胞治疗等创新手段不断发展，MCL治疗正从传统免疫化疗逐步迈向靶向联合、风险分层和全程精准管理的新阶段。对于高危初治患者及BTKi经治后复发/难治患者，传统治疗仍难以满足深度缓解和长期生存需求，亟需更多新机制药物和优化联合策略。索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，已在BTKi经治R/R MCL中显示出明确抗肿瘤活性和可管理安全性，并有望通过与BTKi、CD20单抗等联合，进一步推动MCL治疗从后线挽救向前线强化、从持续治疗向固定疗程或MRD指导治疗转变，为中国MCL患者带来更精准、更持久的治疗获益。

专家简介

徐卫教授

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科
二级教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会主委

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参考文献

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3. Davids MS, Roberts AW, Seymour JF, et al. Phase I first-in-human study of venetoclax in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(8):826-833. doi:10.1200/JCO.2016.70.4320.

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8. Soumerai JD, et al. Combination Treatment With Novel B-Cell Lymphoma 2 Inhibitor Sonrotoclax (BGB-11417) and Zanubrutinib in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Results From a Phase 1/1b Study. 2026 EHA PF933.

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排版编辑：yanyan

责任编辑：Mathilda