2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月2日圆满落幕，会议期间，多项肺癌领域前沿研究结果公布，为临床诊疗带来全新指导方向。小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、侵袭性强，极易发生脑转移，这类患者接受二线化疗后预后极差，真实世界与临床试验数据显示其中位总生存期仅4.5-6.6个月，是临床治疗中的一大难题。
本次大会上，来自希腊雅典亨利・杜南医院的Giannis Mountzios教授携DeLLphi-304 III期研究事后分析成果亮相，重点对比了塔拉妥单抗与传统化疗在经治SCLC患者、尤其是合并无症状稳定性脑转移人群中的颅内疗效、生存获益及安全性差异。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
研究背景：脑转移SCLC二线治疗面临巨大临床困境
SCLC患者疾病进展后，二线治疗选择十分有限，而合并脑转移的患者更是处于治疗弱势。既往III期DeLLphi-304随机对照临床试验已初步证实，针对铂类化疗进展后的SCLC患者，塔拉妥单抗相较于标准化疗展现出突出的生存优势：两组中位总生存期（OS）分别为13.6个月与8.3个月（HR=0.60，P<0.001），中位无进展生存期（PFS）为4.2个月对比3.7个月（HR=0.71，RMST P=0.002）。同时，预设亚组分析也观察到，有脑转移病史的患者同样能从塔拉妥单抗治疗中获益。
鉴于此，研究团队开展了本次事后分析。研究依据mRANO-BM标准结合盲态独立中心评估（BICR），聚焦塔拉妥单抗的颅内抗肿瘤效果，着重评估其在基线伴脑转移、病灶稳定且无明显症状的SCLC人群中的综合价值。
研究设计：分层随机对照，聚焦颅内疗效与整体获益
本次事后分析基于DeLLphi-304试验整体人群开展，入组受试者均为一线铂类化疗±PD-(L)1免疫治疗后疾病进展的确诊SCLC患者，允许纳入无症状、无论既往是否接受过针对性治疗的脑转移患者。研究采用1:1随机分组，并按照脑转移病史、既往PD-(L)1用药史、化疗间歇期以及计划使用的化疗药物进行分层，保证组间基线均衡（图1）。
整体研究人群中，塔拉妥单抗组共254例患者，化疗组255例；其中经RECIST标准判定基线存在脑转移的患者，塔拉妥单抗组98例，化疗组99例。为精准评估颅内疗效，研究进一步筛选出基线存在多处脑转移、且基线后完成多次影像学复查的核心亚组，塔拉妥单抗组67例，化疗组56例。不同地区使用的对照化疗药物有所区分：除日本采用氨柔比星外，多数国家使用拓扑替康，澳大利亚、加拿大、韩国、新加坡及美国则选用芦比替定。
研究主要评估终点包括中枢神经系统无进展生存期（CNS PFS）、颅内客观缓解率（CNS ORR）、颅内疾病控制持续时间（CNS DoDC）、总生存期（OS）以及治疗相关安全性指标。两组基线人口学与疾病特征基本匹配：中位年龄分别为64.0岁与63.5岁，男性占比均超70%，绝大多数患者为既往或当前吸烟者，超七成脑转移患者既往接受过脑部放疗或手术，DLL3表达率塔拉妥单抗组为100%，化疗组为89%。
颅内疗效：塔拉妥单抗全面优化脑转移病灶控制效果
在意向性治疗人群（ITT）中，研究者依据RECIST标准评估的结果显示，塔拉妥单抗组中位CNS PFS未达到，而化疗组为7.2个月。风险比HR=0.54（95%CI：0.39-0.75），这意味着接受塔拉妥单抗治疗的患者，中枢神经系统病灶进展或死亡风险较化疗组降低46%（图2）。生存曲线直观体现出塔拉妥单抗能够有效延缓整体人群颅内病灶进展，为患者争取更长的疾病稳定时间。
针对基线合并多发脑转移的核心亚组，经BICR结合mRANO-BM标准评估后，疗效差异更为显著。塔拉妥单抗组中位CNS PFS为6.5个月，化疗组仅为4.2个月，HR=0.40（95%CI：0.24-0.66），患者颅内病灶进展或死亡风险大幅下降60%（图3）。
在颅内病灶缓解与疾病控制层面，塔拉妥单抗同样表现优异。颅内完全缓解率方面，塔拉妥单抗组为14.9%（10例），化疗组仅5.4%（3例）；颅内疾病控制率两组分别为77.6%与71.4%。疗效持续时间上，塔拉妥单抗组中位颅内完全缓解持续时间尚未达到，化疗组仅3.6个月；中位颅内疾病控制持续时间8.2个月，超过化疗组的5.2个月。对于直径≥10mm的脑部病灶，塔拉妥单抗组病灶缩小超30%的患者占比达56.3%，而化疗组仅38.5%（图4）。截至数据截止日，塔拉妥单抗组仍有半数患者维持颅内缓解状态，化疗组已无持续缓解病例，充分证明该药物对脑转移病灶具备强效、持久的抗肿瘤作用。
生存获益：无论是否合并脑转移，总生存均优于化疗
研究按照基线有无脑转移进行分层分析，结果证实塔拉妥单抗的生存获益具有普适性。在伴脑转移的患者中，塔拉妥单抗组中位OS为13.9个月，化疗组仅6.8个月，HR=0.51（95%CI：0.34-0.74），死亡风险降低49%；在无脑转移的患者中，塔拉妥单抗组中位OS 13.6个月，化疗组为9.6个月，同样展现出明显生存优势（图5）。
对比数据可见，即便针对预后最差的脑转移亚组，塔拉妥单抗可以实现中位总生存期约2倍的延长（13.9个月 vs 6.8个月），为传统二线化疗在该人群中生存期不足7个月的困境提供了新的治疗选择。该结果也印证，颅内病灶的有效控制是延长脑转移SCLC患者整体生存期的核心关键，塔拉妥单抗通过兼顾全身抗肿瘤与颅内病灶管理，实现了生存获益的最大化。
安全性评价：不良反应发生率更低，耐受性显著更优
安全性是二线治疗药物落地临床的重要考量指标，尤其对于脑转移、身体状态偏弱的SCLC患者，低毒药物更能保障治疗依从性。本次研究针对基线伴脑转移的患者开展安全性分析，结果显示塔拉妥单抗的安全谱优于传统化疗。
在治疗期间出现的不良事件（TEAE）方面，化疗组≥3级不良事件发生率高达87.1%，而塔拉妥单抗组仅为54.1%。聚焦治疗相关不良事件（TRAE），化疗组≥3级TRAE发生率65.6%，严重不良事件发生率35.5%，因不良反应导致剂量中断、减量的比例高达54.8%，6.5%的患者因不良反应终止治疗，还出现2例致死性不良事件；反观塔拉妥单抗组，≥3级TRAE发生率25.5%，严重不良事件28.6%，仅18.4%患者出现剂量调整，2.0%患者停药，无致死性不良事件发生（图6）。
在特异性不良反应上，两组除外味觉障碍的神经系统事件发生率相近（塔拉妥单抗45.9% vs 化疗44.1%），味觉障碍为塔拉妥单抗较为特征性的不良反应，但整体程度轻微、可控。同时，研究对比了塔拉妥单抗在有、无脑转移患者中的不良反应特征，发现两组患者各类TRAE的发生率、严重分级基本一致，脑转移并未增加药物相关毒性风险，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率仅小幅升高（9% vs 4%），整体安全表现稳定。综合来看，塔拉妥单抗大幅降低了重度不良反应、治疗中断及停药风险，患者治疗耐受性得到明显改善。
小结：研究局限性与临床启示
研究团队客观指出了本次事后分析存在的不足：首先，基线伴脑转移的患者样本量相对有限，统计效力存在一定局限；其次，本研究属于探索性事后分析，并非前瞻性预设试验，证据等级有所受限；最后，入组的脑转移患者中绝大多数既往已接受脑部放疗或手术等局部治疗，未纳入大量未经局部处理的脑转移患者，未来仍需更大规模临床试验，进一步验证塔拉妥单抗对新发脑转移、未治脑转移病灶的预防与治疗效果。
结合DeLLphi-304主试验及本次事后分析的全部数据，可得出以下结论：对于一线治疗进展后的SCLC患者，无论基线是否合并无症状稳定性脑转移，塔拉妥单抗在颅内疗效、全身生存获益、用药安全性三大维度，均展现出优于传统二线化疗的表现。该药物不仅能强效控制脑部转移病灶、延缓颅内疾病进展，还能显著延长患者总生存期，同时大幅降低重度不良反应风险，提升患者治疗体验。
随着精准抗肿瘤药物的不断发展，SCLC的治疗格局正在逐步改写，塔拉妥单抗的应用有望让更多晚期、合并远处转移的SCLC患者实现更长生存、更高生活质量的双重获益。未来，也期待更多前瞻性研究开展，进一步拓展该药物的适用场景，持续完善SCLC全程诊疗体系。
J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8006)
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