福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周二推出，带您用中文听原汁原味的2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）研究。本期由三明市第二医院的杨兰芳教授进行分享，内容源自密歇根大学Mishal Mendiratta-Lala教授在2026年ASCO GI年会上关于边缘可切除和局部晚期胰腺癌创新局部治疗策略的最新报告。该报告系统梳理了肿瘤电场治疗、不可逆电穿孔、区域动脉内化疗及组织粉碎术等局部治疗手段的临床研究进展，深入探讨了这些技术在改善局部控制、转化R0切除中的潜在价值与局限性，并强调了多学科管理的重要性。
三明市第二医院 肿瘤科 主治医师
边缘可切除与局部晚期胰腺癌的治疗现状
胰腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，5年生存率仅为10%~20%。根治性治疗手段为手术切除，但即便如此，复发率仍然很高。然而，仅有15%~20%的患者在诊断时肿瘤可切除，30%为边缘可切除或局部晚期胰腺癌，高达50%的患者初诊时即已出现转移。
标准治疗方案基于患者分期进行分层。对于转移性患者，治疗策略为姑息性化疗。对于可切除患者，通常直接进行手术切除或接受新辅助治疗。对于边缘可切除和局部晚期的患者，则接受化疗联合或不联合放疗，旨在使肿瘤降期以实现手术切除，术后再给予辅助治疗。在随访过程中，一旦出现复发或进展，则更换化疗方案，重新进行化疗。
局部治疗在胰腺癌管理中的角色与目标
在边缘可切除和局部晚期胰腺癌的治疗中，局部治疗的潜在作用主要体现在几个方面：1）改善局部控制，2）与全身治疗存在潜在协同作用，3）希望将部分患者转化为R0切除。然而，目前支持这些目标的数据极为有限，现有的证据多为替代终点而非生存数据，包括局部控制率、缓解率和可行性等，而总生存期、复发率及生活质量等关键数据仍然缺乏。大多数局部区域治疗模式在边缘可切除乃至局部晚期胰腺癌中缺乏确切的随机生存数据。
在边缘可切除胰腺癌中，理想的局部治疗应在改善局部控制的同时，保留或实现通过降期将患者转化为R0切除的能力，且不损害患者接受全身治疗或手术可切除性的能力。针对胰腺的局部区域治疗需要特别注意避免引起任何形式的纤维化、炎症或胰腺炎，因为这些情况会影响患者的治疗管理，例如导致化疗中断、无法实现手术切除或妨碍手术操作。
肿瘤电场治疗（TTF）的临床研究
肿瘤电场治疗是一种通过换能器阵列（四个贴片）将低频交变电场（约100至400千赫兹）以无创经皮方式传输的技术。贴片贴于腹部前侧和后侧，按顺序在不同方向上激活以释放电场。电场可根据肿瘤类型进行调整，其作用机制是在细胞有丝分裂的后期阶段破坏微管解聚和有丝分裂纺锤体的形成，导致异常有丝分裂并最终诱导凋亡。
PANOVA-3试验是一项随机开放标签的III期研究，旨在评估肿瘤电场治疗在接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的局部晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性。该研究共筛选753例患者，试验组（化疗联合肿瘤电场治疗）与对照组（单纯化疗）各入组约200例患者。
研究结果显示，试验组的总生存期（OS）为16.2个月，化疗组为14.2个月，差异无统计学显著性。在无疼痛生存期方面，试验组为15.2个月，化疗组为9.1个月。两组之间的不良事件相似，提示肿瘤电场治疗未增加实质性毒性。两组间的可切除率无显著差异，试验组为7%，化疗组为10%。该研究的要点在于，无疼痛生存期得到改善且未增加全身毒性，但OS和无进展生存期（PFS）无显著差异。肿瘤电场治疗不应替代标准化疗，可与新辅助治疗联合使用。
不可逆电穿孔（IRE）的临床应用与并发症
不可逆电穿孔是一种非热消融技术，通过电脉冲在目标组织的细胞膜上产生纳米级缺陷，导致渗透压和渗透平衡的改变，从而致死性破坏细胞内稳态并触发凋亡。该技术会永久性损伤软组织但保留结缔组织，如胆管、胰管、血管和神经，这使得其在胰腺癌治疗中具有一定优势。
然而，这一操作过程较为复杂。需要在血管丰富的区域放置多根针，通常位于胰腺前方，针具必须以特定角度和彼此特定距离精确放置。若放置不当，可能出现电学并发症，且可能干扰心脏R波。
一项II期、单中心、开放标签、前瞻性试验旨在评估局部晚期胰腺癌患者在接受不可逆电穿孔后能够接受R0和R1手术的比例。患者接受新辅助治疗后进行影像学再分期，疾病稳定者接受CT引导下的经皮不可逆电穿孔，在术后28~90天内进行手术。在入组的20例患者中，13例接受了手术，其中7例实现了切除，R0/R1率为35%。在这6例患者中，有5例在术后1个月内复发。
关于不可逆电穿孔对周围组织的影响，该研究中所有手术病例在胰周区域均出现纤维化，这使得影像几乎无法判断患者是否已经降期。部分患者在治疗后一个月，影像上难以区分肿瘤与纤维化，弥散加权成像上仍可见受限弥散，而纤维化同样会引起受限弥散。该研究中58%的患者出现了3~4级严重不良事件，包括胰腺炎、胰十二指肠瘘等，这些并发症可能使患者无法接受进一步的化疗或手术切除。因此，任何潜在的切除候选者若要接受开腹或经皮不可逆电穿孔，均需非常谨慎，因为尚未证明其比切除更有效，且缺乏支持使用不可逆电穿孔进行肿瘤降期的数据。
区域动脉内化疗（RIAC）的探索与局限
区域动脉内化疗的概念始于2000年初，但相关数据非常有限。该技术通过区域动脉内灌注化疗，可增加化疗药物在肿瘤水平的浓度，同时降低全身浓度，旨在减少化疗毒性并在肿瘤内产生更强的细胞毒性作用。其目标是使局部晚期患者实现肿瘤降期从而获得手术切除机会，并有可能提高总生存期。该技术不能替代手术切除。
一项纳入6项前瞻性随机对照研究、共298例患者的荟萃分析显示，区域动脉内化疗组的中位OS为5~21个月，全身化疗组为2.7~14个月。区域动脉内化疗组有8例患者达到完全缓解，其中1例实现R0切除，全身化疗组无完全缓解病例。部分缓解率方面，区域动脉内化疗组为58%，全身化疗组为29%。临床获益率和缓解率方面，区域动脉内化疗组均高于全身化疗组。并发症总发生率方面，区域动脉内化疗组为49%，低于全身化疗组的71%。
然而，区域动脉内化疗的临床推广受到多方面限制。该操作需要栓塞供应胰腺的多条血管以增加通过目标动脉的血流，过程复杂，需要专门的技术技能，住院时间和费用增加，且存在局部并发症风险。一项名为RECLAP的前瞻性I期试验于2011年启动，旨在评估选择性区域吉西他滨输注治疗局部晚期胰腺癌的安全性和有效性，该试验已关闭。在接受治疗的6例患者中，十二指肠缺血的发生率较高，部分原因在于需要栓塞供应胰腺的血管。由于这些严重并发症，该试验未能继续推进。
一种新的区域动脉内治疗形式——经动脉微灌注（TAMP）正在探索中。其原理是通过球囊隔离血管段，增加局部压力，迫使化疗药物穿过血管壁进入组织。动物研究显示，采用TAMP技术可使99%的化疗药物穿过动脉壁，靶点药物浓度显著增加。TIGer-PAC是一项随机III期临床试验，患者接受标准化疗（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）和立体定向放疗后，随机分配至对照组（静脉化疗）或试验组（动脉内吉西他滨）。该研究的数据尚未发表。
组织粉碎术的研究现状
组织粉碎术在肝脏肿瘤治疗中已有较多应用，其在胰腺癌治疗中的地位尚不明确。GANNON试验目前在巴塞罗那进行，目的是评估组织粉碎术破坏局部晚期胰腺癌的安全性。该研究是一项I期试验，主要评估安全性和技术可行性，而非疗效。目前尚无已发表的临床数据。组织粉碎术用于胰腺导管腺癌仍处于研究阶段，目前无法评估其是有益、有害还是能够保留手术选择，也不应将其数据外推至边缘可切除的胰腺癌。
总结与展望
在边缘可切除和局部晚期胰腺癌的标准新辅助治疗基础上，增加区域动脉内化疗可能有助于将患者转化为R0/R1切除，但这一结论需要更多前瞻性比较研究的数据支持。现有的局部区域治疗手段，如肿瘤电场治疗、不可逆电穿孔、组织粉碎术、热消融等，是辅助手段而非替代方案，绝不应替代或损害可切除、边缘可切除或局部晚期胰腺癌患者的常规标准治疗方案。患者的管理和治疗推荐应在多学科背景下进行，外科手术必然是其中的重要组成部分。关键问题并非能否进行局部治疗，而是局部治疗是否能在不损害治愈机会的前提下提供帮助。
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