首页 > 文章详情

2026 ASCO专访 | Giannis Mountzios教授：DeLLphi-304颅内疗效重磅更新，塔拉妥单抗破局SCLC脑转移，重塑二线诊疗格局

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，针对既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者，一项DeLLphi-304事后分析重磅揭晓，受到广泛关注。SCLC脑转移患者的临床预后极差，既往接受二线化疗的中位总生存期（OS）仅为4.5~6.6个月左右。本次ASCO报道的DeLLphi-304研究事后分析显示，相较于传统化疗，靶向DLL3的塔拉妥单抗（tarlatamab，T细胞衔接器）将脑转移患者的中枢神经系统（CNS）疾病进展或死亡风险大幅降低了60%（HR = 0.40），中位CNS无进展生存期（PFS）达6.5个月，CNS完全缓解（CR）率达14.9% 。更为震撼的是，塔拉妥单抗为脑转移患者带来了显著的生存跨越，中位OS从化疗组的6.8个月延长至13.9个月。且无论患者基线是否伴有脑转移，塔拉妥单抗治疗组患者的中位OS近乎一致（13.9个月 vs 13.6个月）。此外，塔拉妥单抗表现出良好的安全性，在脑转移患者中的ICANS发生率仅为9% 。为此，【肿瘤资讯】特邀希腊雅典Henry Dunant医院中心Giannis Mountzios教授进行深度专访，为我们解读这一改写广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗标准的里程碑式研究。

强效控制：塔拉妥单抗显著降低脑转移患者颅内进展风险，机制独特

肿瘤资讯：在DeLLphi-304研究事后分析中，塔拉妥单抗对比化疗将脑转移患者的CNS疾病进展或死亡风险降低了60%，中位CNS PFS延长至6.5个月，且CNS CR率达14.9% 。您如何解读这些亮眼的颅内疗效数据？塔拉妥单抗克服血脑屏障并实现强效局部控制的机制是什么？

Giannis Mountzios教授：这些颅内疗效数据不仅在科学上非常有趣，而且具有极高的临床相关性。在解读这些数据时，我们需要注意一个背景：该试验中两个治疗组中大约有四分之三（75%）的患者既往针对脑转移接受过中枢神经系统局部治疗，主要包括放疗或手术切除。因此，这一数据中融合了既往局部治疗的效果；但我坚信，在此基础上，塔拉妥单抗在控制中枢神经系统进展方面，与先前的放疗发挥了叠加甚至是协同的效用。

就作用机制而言，我们知道脑转移瘤的存在本身就会对血脑屏障造成一定程度的破坏。虽然目前我们主要拥有的是SCLC原发灶的DLL3表达数据，但我们拥有间接的临床证据，证明塔拉妥单抗可以渗透血脑屏障并进入脑脊液——这体现在免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良事件的发生上。这种神经系统不良事件的存在，间接证实了药物在脑部的活性。因此，本研究有力地证明了，在局部区域治疗的基础上引入塔拉妥单抗，能够为小细胞肺癌脑转移患者带来强效的颅内疾病控制和额外获益。

图片9.png

患者基线特征

安全护航：神经毒性数据全貌解析，提振临床用药信心

肿瘤资讯：临床上常担忧免疫衔接器会加重脑转移患者的神经毒性（如ICANS）。但数据显示塔拉妥单抗在脑转移患者中的神经系统不良事件发生率与无脑转移者相似，ICANS发生率仅为9%。这为临床带来了怎样的安全信心？

Giannis Mountzios教授：的确，临床对于此类免疫衔接器的潜在神经毒性一直存有顾虑。然而在DeLLphi-304试验中，基线伴有脑转移的患者在接受塔拉妥单抗治疗后，其整体神经系统治疗相关不良事件（包括典型的神经系统事件以及精神系统不良事件）的发生率，与传统化疗组相比是基本相似的。仅仅在塔拉妥单抗组中观察到了味觉障碍这一T细胞衔接器类特异性不良事件的数值上升。

在大家最为关心的ICANS方面，基线伴有脑转移患者的ICANS发生率为9%，数值上略高于无基线脑转移患者的4%。如果我们将这9名发生ICANS的脑转移患者进行细分：其中6例曾接受过脑部放疗，3例未接受过脑部放疗。因此，目前的数据还无法断定既往脑部放疗是否会直接增加ICANS的风险。总体而言，目前的数据不足以证实基线脑转移患者的ICANS发生率有实质性升高，未来仍需前瞻性临床研究来提供更确凿的证据。

图片10.png

塔拉妥单抗的安全性数据

真实世界启示：重视全流程教育，构建早期症状防线

肿瘤资讯：在真实世界临床实践中，对于接受塔拉妥单抗治疗的脑转移患者，您在安全监测与管理方面有哪些核心建议？

Giannis Mountzios教授：在我的临床实践中，核心秘诀在于对患者及家属/照护者的深度教育。我通常会建议他们在日常生活中严密监测可能提示ICANS发生的警示症状：例如突发的行为或情绪异常、突发记忆力减退、表现为癫痫样或抽搐发作、意识模糊等。

有时候，一些轻微的情绪变化或行为异常很容易被家属误认为是癌症带来的压力或治疗引起的疲劳，从而被忽视。但只要患者和家属提前接受了充分的教育，对塔拉妥单抗可能影响中枢神经系统的潜在表现高度警惕，我们就能做到积极主动。保持警惕并尽早处理这些早期的ICANS症状，就能有效防止它们发展为严重的神经毒性。

生存跨越：重塑生存曲线，确立二线治疗新标准

肿瘤资讯：塔拉妥单抗为脑转移患者带来了显著的生存获益（中位OS 13.9个月 vs 化疗 6.8个月）。它将如何重塑脑转移患者的二线诊疗路径？未来其早期应用是否有可能推迟、甚至减少无症状无进展脑转移患者对全脑放疗等局部治疗的需求？

Giannis Mountzios教授：这正是我在此次ASCO大会汇报中最渴望传递的核心信息。最令人振奋的是，在接受塔拉妥单抗治疗的患者中，伴有和不伴有脑转移患者的总生存曲线几乎是完美重叠的——伴脑转移患者为13.9个月，与不伴脑转移患者的数据（13.6个月）极为相似！这强烈提示，塔拉妥单抗有潜力彻底克服小细胞肺癌脑转移患者历史上极差的不良预后。正是基于其卓越的颅内疗效，它确实具备了减少局部区域治疗需求的潜力。

值得一提的是，DeLLphi-304研究在修订方案后，允许纳入稳定、无症状且不需要类固醇药物的脑转移患者。研究中共有17例未经治疗的脑转移患者接受了塔拉妥单抗治疗，并展现出明确的疗效，包括1例颅内完全缓解。因此，在今天的临床实践中，对于脑转移灶较小、临床性质稳定且无症状的患者，尤其是存在放疗禁忌的特殊群体（如高龄患者），我们完全可以考虑首选塔拉妥单抗，从而避免或延缓脑部放疗的介入。

图片11.png

塔拉妥单抗的中位OS数据

总结与展望：立足当前数据，勾勒未来SCLC治疗新蓝图

肿瘤资讯：作为DeLLphi-304研究的主要研究者之一，能否请您总结一下，这项针对脑转移患者的颅内疗效分析对日常临床实践带来了哪些核心启示？您对塔拉妥单抗在ES-SCLC二线治疗中的未来格局有何展望？

Giannis Mountzios教授：我想分享给广大同行的核心启示是：在DeLLphi-304研究中，我们证实了塔拉妥单抗能够在局部区域治疗（放疗和手术）的基础上，进一步提升颅内疗效。对于部分无症状的小体积脑转移患者，塔拉妥单抗甚至可以在未经既往放疗的情况下作为首选方案。在安全性方面，塔拉妥单抗在脑转移患者中的应用是安全的。神经系统不良事件的整体发生率是相似的，仅仅是在ICANS的发生率上出现了数值上的增加，且通过仔细的临床监测，我们完全可以减轻引发高级别ICANS的风险，从而保障患者的生存质量。总而言之，这些坚实的数据进一步巩固了塔拉妥单抗作为既往接受过铂类化疗（无论是否联合免疫检查点抑制剂）后复发的广泛期小细胞肺癌二线标准治疗的地位。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-HYF