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ASCO 2026 | 鲁索替尼联合糖皮质激素治疗重度免疫检查点抑制剂相关性肺炎的疗效与安全性：一项多中心开放标签随机 2 期临床试验

06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Symptom Science and Palliative Care

摘要号

12016

英文标题

The efficacy and safety of add-on ruxolitinib for patients with severe checkpoint inhibitor pneumonitis management with corticosteroids: A multicenter, open-label, randomised phase 2 trial.

中文标题

联合使用鲁索替尼治疗重症检查点抑制剂性肺炎患者，与糖皮质激素联合使用：一项多中心、开放标签、随机化二期临床试验。

讲者

Yan Xu, MD

讲者机构

Peking Union Medical College Hospital

背景

检查点抑制剂性肺炎（CIP）是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间一个突出的严重并发症。重度CIP是一种可能危及生命的免疫相关不良反应（irAE），目前临床试验证据有限，缺乏明确指导治疗干预的依据。鲁索替尼是一种选择性JAK1/2抑制剂，能有效减轻细胞因子释放综合征，并在BLM小鼠模型中显示出显著的抗纤维化作用。本研究开展了一项多中心、由研究者发起的开放标签、二期随机对照试验，旨在评估在使用糖皮质激素治疗重度CIP患者时，联合使用鲁索替尼的疗效与安全性。

方法

纳入了接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现CTCAE等级（G）3或G4 CIP的恶性肿瘤患者。入选的CIP患者以1:1随机分配至对照组（仅使用糖皮质激素）或鲁索替尼组（糖皮质激素联合鲁索替尼）。糖皮质激素的初始剂量不低于泼尼松1 mg/kg/天（或等效类固醇剂量），之后逐步减量。在鲁索替尼组中，入选患者额外添加鲁索替尼（每日两次，每次5 mg，持续2周，随后改为每日5 mg，持续2周）。主要终点为第8周时每日泼尼松剂量不超过10 mg且CIP改善至G1级的患者比例。连续性变量采用混合效应模型进行重复测量分析，考虑治疗组、随访时间点以及治疗与随访之间的交互作用。

结果

从2023年4月到2025年11月，共招募了60名符合条件的患者，并随机分为对照组和鲁索替尼组。其中G3级CIP病例52例，G4级CIP病例8例。与对照组相比，接受鲁索替尼治疗的患者在第8周内改善为G1级CIP的比例更高，且每日服用≤泼尼松10mg，差异显著（20例/66.7% vs 11例/36.7%，p = 0.0379）。该效应在第2周和第4周更为明显。鲁索替尼组中有2例患者、对照组中有4例患者在8周内死亡。通过广义线性混合模型进行的重复测量分析显示，总体治疗效果具有统计学意义，即联合使用鲁索替尼可显著提高临床缓解的可能性（调整后OR值=5.12，95% CI 1.06–24.64；p = 0.04）。共发生13例G3或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中对照组7例，鲁索替尼组6例，包括9例感染性疾病。

结论

对于重症CIP的恶性肿瘤患者，联合使用鲁索替尼与糖皮质激素治疗，其缓解率更高，且反应趋势更早，优于仅使用糖皮质激素治疗。两者之间未出现显著不良事件差异。因此，将鲁索替尼与糖皮质激素联合应用可能成为治疗重症CIP患者的有前景的新疗法。