首页 > 文章详情

ASCO 2026 | BRCA2有害变异类型与位置对转移性前列腺癌预后及生存的影响：一项从激素敏感期至去势抵抗期的纵向国际队列研究

06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Prevention, Risk Reduction, and Genetics

摘要号

10503

英文标题

Effect of type and location of BRCA2 deleterious variant on prognosis and survival in metastatic prostate cancer: A longitudinal, international, cohort study from hormone-sensitive to castration-resistant settings.

中文标题

BRCA2有害变异类型与位置对转移性前列腺癌预后及生存的影响：一项从激素敏感期至去势抵抗期的纵向国际队列研究

讲者

Lorena Incorvaia, MD, PhD

讲者机构

Department of Precision Medicine in Medical, Surgical and Critical Care (Me.Pre.C.C.), Section of Medical Oncology, University of Palermo

背景

新近证据表明，BRCA基因改变的前列腺癌并非单一分子亚型。然而，特定致病性/可能致病性变异（PV）在转移性前列腺癌中的预后和治疗相关性仍未明确。本研究探讨了BRCA2 PV类型和位置在不同转移阶段对临床结局的影响。

方法

这项国际性、基于医院的队列研究（2020年1月至2025年4月）纳入了来自29个中心的转移性前列腺癌患者，所有患者均接受了胚系、体细胞和/或ctDNA BRCA检测。分析涵盖三种临床情境：1) 转移性激素敏感性前列腺癌（ADT+多西他赛 vs. ADT+雄激素受体通路抑制剂）；2) 转移性去势抵抗性前列腺癌（雄激素受体通路抑制剂 vs. 紫杉烷类）；3) 接受PARP抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。根据致病性变异类型（移码、错义、无义、剪接变异；插入缺失、单核苷酸变异、拷贝数变异）和位置分析结局指标[治疗持续时间；总生存期]：1) 功能结构域（RAD51结合域 [氨基酸900-2000] vs. DNA结合域 [氨基酸2459-3190] vs. 其他区域）；2) 新近识别的前列腺癌聚集区域（c.756-c.1000 和 c.7914 3'端 vs. 其他区域）。

结果

在纳入的2,119例患者中，401例携带同源重组修复致病性变异。在1,411例转移性激素敏感性前列腺癌患者队列中，BRCA2突变患者（n=201）无论接受何种一线治疗，其总生存期均显著短于野生型患者（中位总生存期63 vs 76个月；风险比1.2，p=0.02）。与既往报道相反，BRCA2突变的转移性激素敏感性前列腺癌患者接受ADT+雄激素受体通路抑制剂治疗的治疗持续时间显著优于ADT+多西他赛（55 vs 15个月；风险比3.5，p<0.001）。在BRCA2突变亚组中，致病性变异位置对总生存期具有高度预后价值。在转移性激素敏感性前列腺癌中，位于前列腺癌聚集区域外的变异（c.756-c.1000/c.7914 3'端）和非功能结构域变异（RAD51结合域/DNA结合域外）与较短的总生存期相关（前列腺癌聚集区域外：57 vs 97个月，风险比4.0，p=0.006；功能结构域：47 vs 88个月，风险比3.0，p<0.001）。在684例转移性去势抵抗性前列腺癌患者中确认了类似的预后影响（前列腺癌聚集区域外：78.0 vs 38.0个月，风险比3.3，p=0.01；功能结构域：64.0 vs 34.0个月，风险比2.7，p=0.009）。在接受奥拉帕利治疗的201例患者中，携带RAD51结合域致病性变异的患者获得显著更长的治疗持续时间（20.0 vs 7.0个月；p=0.01）和更长的总生存期。此外，与其他致病性变异类型相比，移码缺失与较短的总生存期相关（15.9 vs 26.0个月；p=0.04）。

结论

这是迄今为止最大规模的纵向研究，证明BRCA2致病性变异类型和位置是转移性前列腺癌患者生存和治疗反应的关键决定因素。我们的研究结果识别出一个具有显著不良结局的“高风险”分子亚组（前列腺癌聚集区域外、RAD51结合域/DNA结合域外及移码缺失）。这些结果为BRCA2突变患者进行精细化的风险分层和个体化治疗选择（包括早期整合PARP抑制剂）提供了理论依据。