您好,欢迎您

李鑫教授:从蓝皮书到PEACE-3,深度解读前列腺癌骨转移规范化诊疗新模式

06月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,前列腺癌骨转移的诊疗理念正经历一场深刻的范式革新,从既往以症状为导向的被动应对,转向以循证医学为基石的主动、全程、多学科综合管理。然而,临床实践中长期存在的筛查意识薄弱、规范化治疗滞后以及多学科协作机制不完善等现实困境,仍在制约着患者生存获益的最大化。值此关键节点,《中国前列腺癌骨转移诊疗现状(蓝皮书)》的正式发布,为厘清当前诊疗短板、统一临床实践标准提供了高质量本土化诊疗建议。而PEACE-3研究的惊艳数据,则从国际前沿视角重新定义了骨靶向药物在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的治疗地位。基于此,【肿瘤资讯】特邀包头市肿瘤医院李鑫教授,深入剖析前列腺癌骨转移规范化诊疗的最新进展、全生命周期骨健康管理策略,以期为临床实践提供兼具深度与实用性的学术洞见。

李鑫
主任医师

包头市肿瘤医院泌尿外科主任
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤协会(CSCO)前列腺癌专家委员会委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组委员
中国非公立医疗机构协会泌尿外科专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会委员
北京肿瘤学会泌尿肿瘤专业委员会常务委员
内蒙古抗癌协会男性生殖系肿瘤专业委员会主任委员
内蒙古自治区医学会泌尿外科学会委员
内蒙古医师协会泌尿外科医师分会常委
包头市医学会泌尿外科学会常委

蓝皮书精准揭示骨转移诊疗三大痛点,引领"关口前移"规范化新篇章

李鑫教授:这份《蓝皮书》的发布对我国前列腺癌的临床实践具有里程碑式的意义。前列腺癌是典型的“亲骨性”肿瘤,超过90%的晚期前列腺癌患者会发生骨转移,而骨转移是导致患者预后差、发生骨相关事件(SREs,如病理性骨折、脊髓压迫等)的独立危险因素。长期以来,我们在临床实践中面临着一些痛点。《蓝皮书》通过全国范围的大样本调研,精准地揭示了目前我国在骨转移诊疗中存在的“三大不足”[1]

第一是筛查不足与延迟诊断。调研发现,随访期间临床医生对骨转移的关注度偏低,甚至有高达52%的无症状骨转移患者直到发生病理性骨折才被确诊。

第二是治疗理念的滞后。目前仅有约一半(50.3%)的骨转移患者接受了骨靶向药物治疗,且有高达95%的医生在确诊骨转移后3个月内未启动骨靶向治疗,很多医生仍把“骨痛”作为用药的唯一指征,这严重违背了“早期预防SRE”的治疗目标。

第三是多学科诊疗(MDT)覆盖不均。虽然一二线城市MDT开展较好,但基层医院骨科、放疗科等科室的参与度仍有待提升。

《蓝皮书》不仅指出了问题,更基于循证医学给出了规范化倡议。它提醒广大泌尿肿瘤领域的同道:骨转移治疗必须“关口前移”,确诊后应即刻、规律并长期使用骨靶向药物(如地舒单抗),这为我们建立规范化、同质化的中国前列腺癌骨转移诊疗体系提供了权威的行动指南[1]

延长OS 17个月,PEACE-3亚组分析力证骨靶向药物从"配角"到"主角"

李鑫教授:PEACE-3研究在2025 EAU大会上确实引起了巨大的反响。这项研究彻底颠覆了我们过去对骨靶向药物的传统认知。过去我们认为,骨靶向药物仅仅是为了预防骨折、缓解骨痛,是一个“配角”。但PEACE-3的亚组分析强有力地证明了,针对恩扎卢胺单药或联合镭-223 治疗无症状或轻度症状骨转移mCRPC患者,联用骨靶向药物可延长患者生存期[2]

数据显示,较未使用骨靶向药物组,使用骨靶向药物的患者的中位放射学无进展生存期(rPFS)延长了14个月,而中位总生存期(OS)更是惊人地延长了17个月。在恩扎卢胺联合镭-223并加上骨靶向药物的“三联”组中,患者的OS甚至达到了71.59个月[2]。在安全性方面,未使用骨靶向药物组不仅骨折率更高(49.2% vs. 23.2%),其严重的血液系统和肾脏不良事件发生率也更高[2]

这带给我们的深刻启示是:骨靶向药物绝不是姑息支持药物,它是能够直接协同延长患者生存期的基础性抗肿瘤治疗手段。骨转移一旦发生,肿瘤细胞与成骨/破骨细胞之间形成的“RANKL恶性循环”会加速疾病进展,而尽早应用骨靶向药物(如RANKL抑制剂地舒单抗)能够从源头阻断这一循环,从而改变疾病的自然病程[3]

注重全生命周期骨健康守护,前列腺癌患者从初诊到随访的四大核心管理原则

李鑫教授:前列腺癌患者的骨健康管理,我们提倡“全流程、全生命周期”的理念,主要遵循以下几个核心原则:

第一,警惕骨流失,早期干预医源性骨质疏松。雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌的基石,但第一年就会导致5%-10%的骨密度丢失,加上新型内分泌药物的使用,患者极易发生骨质疏松甚至跌倒骨折。因此,对于接受ADT的患者,我们建议基线进行骨密度(DXA)检测,常规补充钙剂(>1000 mg/天)和维生素D(800-2000 IU/天)。对于FRAX评分提示骨折高危的患者,即使没有骨转移,也应预防性使用骨靶向药物[4]

第二,精准筛查,识别高危人群。不要等患者喊“痛”了才去查骨转移。对于PSA≥10 ng/ml、Gleason评分≥8分、ALP升高或临床分期≥T3期的高危患者,应定期进行SPECT骨扫描或PSMA-PET/CT检查,并结合骨代谢标志物(如NTX、BALP)进行早期预警[1][5]

第三,一旦确诊,即刻、规律、长期进行骨靶向治疗。正如《蓝皮书》和国内外指南所强调的,一旦确诊骨转移,无论患者是否疼痛,都应在3个月内尽早启动骨靶向治疗。并且,只要患者能够耐受,骨靶向治疗应伴随抗肿瘤治疗长期规律进行,不应因症状缓解而轻易停药[1][5]

第四,重视不良反应管理与MDT协作。在长期使用骨靶向药物时,要在用药前进行口腔检查以预防颌骨坏死(ONJ),并在用药期间监测血钙以防低钙血症。遇到复杂的骨相关事件(如脊髓压迫、需外科固定的骨折等),必须依托泌尿外科、骨科、放疗科、核医学科共同参与的MDT团队,为患者制定最佳综合方案[5]

前列腺增生绝非老年"标配",警惕四大危险信号,践行阶梯式规范管理

李鑫教授:这是一个非常接地气且具有极高科普价值的问题。在门诊中,我们确实经常听到大爷们说:“人老了,起夜多、排尿慢是正常的。”这种观念其实存在很大的误区。从流行病学来看,前列腺增生确实与年龄密切相关,研究显示51-60岁男性中约50%存在BPH的组织学改变,80岁以上更是高达90%。但是,“常见”绝对不等于“正常且可忽视”。最新的临床数据表明,未经治疗的BPH患者中,有20%-35%会在4年内出现临床进展,包括症状进行性加重乃至发生并发症[6]。有组织学改变不等于有症状,更不等于可以放任不管。

当出现以下几个“警报信号”时,提示病情已经超出了“观察等待”的范畴,绝对不能硬扛,必须启动药物或微创手术治疗:

  • 信号一:中重度下尿路症状影响生活。即国际前列腺症状评分(IPSS)≥8分,具体表现为频繁起夜(每晚≥2次)、尿急、尿流变细、排尿费力或有明显的排尿不尽感。


  • 信号二:急性尿潴留。这是极其痛苦的急症,突然完全无法排尿,需要紧急去医院进行导尿。


  • 信号三:反复合并并发症。包括反复发作的尿路感染、肉眼可见的血尿、以及长期的排尿不畅导致膀胱结石的形成。


  • 信号四:肾功能受损。这是最隐蔽也最危险的信号。长期的尿路梗阻会导致残余尿量过大,引起上尿路(输尿管、肾盂)积水,进而损害肾功能。

对于BPH的管理,目前国际上非常推崇阶梯式管理路径[6]

对于轻度症状(IPSS 0-7分)或无明显困扰的患者,我们可以采取观察等待加生活方式的调整,比如限制晚间饮水、减少咖啡因和酒精摄入、进行盆底肌训练等。

一旦进展为中重度症状(IPSS ≥8分),就需要一线药物干预。比如使用α受体阻滞剂(如坦索罗辛)快速改善排尿;当前列腺体积≥30mL时,可加用5α-还原酶抑制剂(如非那雄胺)。这种联合用药能将疾病进展的风险大幅降至10%以下。

如果是药物治疗无效或已经出现明确并发症的患者,则应及时转诊泌尿外科,考虑进行微创治疗(如水蒸气消融等)或手术(如TURP、钬激光前列腺剜除术等),可以显著地改善下尿路症状。

因此,我呼吁广大中老年男性,排尿异常绝不是老年的“标配”,一旦出现危险信号尽早就医。通过规范的阶梯式治疗,完全可以享受高质量顺畅的晚年生活。


参考文献

[1] 中华医学会泌尿外科学分会. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状(蓝皮书)[J]. 中华泌尿外科杂志, 2025, 46(11): 801-815.
[2] Fred Saad et al. Impact of bone protecting agents (BPA) on the efficacy and safety of enzalutamide vs. combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Sub-goup analysis from EORTC-GUCG 1333/PEACE-3, an EORTC/CTI/CUOG/LACOG/UNICANCER randomized phase III study. 2025 EAU A0518.
[3] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10): 1016-1026.
[4] Coleman R, Hadji P, Body JJ, et al. Bone health in cancer: ESMO clinical practice guidelines[J]. Ann Oncol, 2020, 31(12): 1650-1663.
[5] 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(3): 201-208.
[6] Wei JT, Dauw CA, Brodsky CN. Lower Urinary Tract Symptoms in Men[J]. The Journal of the American Medical Association (JAMA), 2025.


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS



版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
06月17日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
高达52%的无症状骨转移患者直到发生病理性骨折才被确诊。