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贯穿全周期,细化分层策略:李永红教授解读《前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2025版)》患者分层管理策略

06月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

前列腺癌的诊疗已步入“全程管理”时代。作为这一进程中的核心驱动力,雄激素剥夺治疗(ADT)不仅是晚期患者的基石,更是贯穿各疾病阶段的生命线。然而,如何在复杂的临床场景中精准定位ADT的价值?如何针对不同病程设定最合理的睾酮监测目标和频率?2026年5月27日,《前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2025版)》正式在线发表于《中华肿瘤学杂志》[1],这一共识对这些关键问题进行了回应,这也标志着睾酮管理策略逐渐迈向“分层而治”的新阶段。本期【肿瘤资讯】特邀共识撰稿人之一、中山大学肿瘤防治中心李永红教授,深度解读ADT在不同疾病阶段的差异化价值,探讨如何通过科学的监测频率与个体化的“深度降酮”目标,为前列腺癌患者构建起一道稳固的内分泌治疗屏障。

李永红
主任医师 、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任、前列腺肿瘤病区主任

广东省杰出青年医学人才、羊城好医生
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专业委员会        副主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会 常委
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会 委员
中华医学会泌尿外科学分会男科学组 委员
广东省癌症中心前列腺癌诊疗质控专家委员会 主任委员
广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会 副主任委员
广东省医学会机器人外科学分会 常委、秘书

擅长前列腺癌外科手术及多学科综合治疗
第一/通讯作者在 European Urology、Cancer Research、Clinical Cancer Research 、Urology 、Prostate、PCPD 等杂志发表论文30余篇,研究成果被《Campbell Urology》、美国NCCN指南引用
主持国家自然科学基金面上项目等多项研究基金

锚定治疗基石:ADT方案在各疾病阶段的差异化价值与临床定位

Q1. 在新辅助治疗、高危患者辅助治疗、生化复发、转移性激素敏感性前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌等不同阶段,ADT为基础的单药或联合方案的具体应用价值是否有差异?

李永红教授:雄激素剥夺治疗(ADT)为基础的单药或联合方案在不同疾病阶段的应用价值确实存在差异,但其作为晚期前列腺癌治疗基石的地位贯穿全程。近年来,为了避免ADT治疗带来的不良反应,"ADT-Free"方案在多个前列腺癌治疗阶段进行了探索,但未能获得理想结果,包括针对晚期前列腺癌的LACOG 0415研究[2],针对生化复发高危前列腺癌患者的EMBARK研究[3],以及针对生化复发后去势敏感性前列腺癌患者的ARAMON研究[4]这些研究共同证实,"ADT-Free"方案尚不成熟,ADT作为基石治疗不应被冒然被摒弃。因此,本次共识明确指出:以ADT为基础的单药或联合方案应贯穿晚期前列腺癌治疗的全周期[5]
 
本次共识之所以将ADT明确定位为"晚期前列腺癌治疗的基石",而非笼统地称为"前列腺癌治疗的基石",正是基于临床实践中存在的不规范用药现象所作出的审慎考量。事实上,随着前列腺癌治疗模式的持续演进,我们亟需不断探寻ADT的精准适用人群,使特定患者群体能够从中切实获益,而非不加区分地对所有前列腺癌患者施用ADT。
 
基于此,明确ADT在前列腺癌不同疾病阶段的角色和侧重点,对于精细化获益人群具有关键作用。在新辅助治疗阶段,以ADT为基础的单药或联合方案,虽不能改善患者生存期,但可有效降低手术切缘阳性率、前列腺肿瘤病灶体积、病理分期以及淋巴结阳性率,使部分不能手术的患者获得根治性手术治疗的机会[6];在辅助治疗阶段已被多个研究证实,ADT作为淋巴结阳性患者术后辅助治疗手段,可为患者带来生存获益,得到了专家共识推荐;在生化复发阶段ADT单药或者联合新型内分泌治疗药物,可显著改善肿瘤无进展生存期;在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)阶段这是严重影响患者预后的重要疾病阶段,也是关键治疗窗口期,目前常用ADT为基础的二联或三联治疗方案;在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,依然需要在维持ADT的基础上进行其他药物治疗,并继续密切监测睾酮水平,以确认其维持在去势水平。
 
总之,睾酮管理贯穿前列腺癌诊断、治疗及疗效评价全程,对于不同疾病阶段的患者均具有重要意义。精准定位合适的患者,选择合适的ADT单药或者联合方案,确定合理的治疗时长,都是ADT精细化管理探索的方向。

构建科学睾酮监测体系:从关键节点出发,设定五大疾病阶段的监测频率

Q2. 如您提到的,睾酮管理应贯穿前列腺癌诊疗全程,ADT治疗过程中,患者应在疾病重要节点以合理的频率监测睾酮。那么针对不同阶段的前列腺癌患者,睾酮检测频率应如何设定?其临床依据是什么?

李永红教授:共识借鉴并强调了《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)》[7]提出的,前列腺癌治疗的5个关键治疗阶段,并针对每个阶段推荐了具体的睾酮监测频率。新辅助治疗阶段:在新辅助治疗前,应该对患者进行全面系统的评估。新辅助治疗前、治疗期间每1~2个月进行睾酮水平检测,新辅助治疗期间还需结合PSA水平和影像学检查,以准确评估患者是否适合手术或者放疗。

根治术后淋巴结转移前列腺癌辅助治疗阶段:起始辅助治疗6个月内每月监测睾酮水平,以协助评估生化复发征象及转移情况。《高危前列腺癌围手术期综合治疗专家共识(2023年版)》建议,对前列腺癌根治术后淋巴结转移患者术后即刻行长程辅助ADT治疗,至少维持18个月,期间睾酮水平监测也应维持每3~6个月1次[8]

生化复发阶段:此阶段患者需要密切监测睾酮水平,以确保ADT治疗的有效性,及时发现睾酮逃逸现象。

mHSPC阶段:这是严重影响患者预后的重要疾病阶段,也是关键治疗窗口期。治疗早期可能存在睾酮水平波动,因此在新诊断mHSPC初始药物治疗6个月内、每月监测睾酮水平,以保证患者去势治疗期间、睾酮能够达到并保持在去势水平,疾病控制稳定后、可每3~6个月监测1次。

mCRPC阶段:在确认PSA升高、影像学进展、或临床进展的患者中,通过合理频率的睾酮水平监测、可以及时确认其去势抵抗状态。当患者进入CRPC阶段后、依然要密切监测睾酮水平、以确认其维持在去势水平。

总体而言,ADT治疗及其联合治疗覆盖了前列腺癌多个治疗阶段,ADT治疗开始前应检测睾酮基线水平,治疗开始后前6个月应每1-2月监测睾酮水平。有研究显示ADT治疗3年后睾酮恢复的几率显著下降[9,10],因此建议待病情稳定后3年内每3个月检测1次,3年后每6个月检测1次[7]

向<20 ng/dL迈进:深度降酮目标的个体化权衡与“分步检测”实操策略

Q3. 共识中提出了深度降酮(<20 ng/dL)的睾酮管理目标,对于不同阶段的晚期前列腺癌患者,深度降酮目标的适用性是否存在差异?临床应如何个体化设定睾酮管理目标?

李永红教授:血清睾酮水平与前列腺癌发病风险及疾病转归均密切相关,最大限度的降低睾酮的浓度是治疗前列腺癌的关键[12]共识对深度降酮(<20 ng/dL)这一睾酮管理目标的设定进行了明确解读:睾酮水平<50 ng/dL为去势标准,在达标的前提下,若将睾酮控制到更低,即深度降酮水平(<20 ng/dL)可能带来更好的预后。该共识的制定主要基于针对前列腺癌患者开展的多项深度降酮研究所积累的循证证据。
 
这些针对不同疾病阶段的深度降酮研究具有重要的临床指导意义,有助于明确各阶段的治疗目标并合理管理治疗预期。从现有证据来看,针对前列腺癌患者,睾酮水平<20ng/dL发生睾酮逃逸的比例显著降低[13],睾酮水平>20ng/dL是患者进展为CRPC的风险因素之一[14];针对局限性/转移性前列腺癌患者,无论是ADT 1个月,6个月,9个月还是1年,睾酮水平<20ng/dL患者、进展为CRPC的风险都更低[15, 16];针对晚期前列腺癌患者,多因素分析显示:睾酮水平<20ng/dL是患者OS更长的独立预测因素[17]。由此可见,对于晚期前列腺癌患者,尽管各研究纳入的疾病阶段不尽相同,但目前证据趋向一致,均支持将20 ng/dL作为深度去势的目标水平。
 
在临床实践中,深度降酮目标的设定应遵循个体化治疗原则,不仅需要评估患者对ADT的敏感性,还需结合疾病分期、肿瘤负荷、预期生存期及合并症状况等多维度临床参数,审慎判定是否将深度降酮水平(<20 ng/dL)作为治疗目标,以优化治疗决策并权衡获益与风险。但是在治疗决策中非常重要的是,无论设定何种目标,都应尽量确保睾酮水平稳定维持在去势水平以下(<50 ng/dL),并定期监测睾酮和PSA,结合两者结果指导治疗决策。
 
值得注意的是,去势目标的界定与睾酮检测方法密切相关。在临床实践中,需采用兼具良好可及性与高准确度的检测方案。目前,放射性免疫分析法、化学发光免疫分析法、以及液相色谱-质谱联用法,三种检测方法均为可及的睾酮检测方法,各有特点:放射性免疫分析法和化学发光免疫分析法操作简单,临床普及程度高,但检测低睾酮浓度时表现不够理想。而液相色谱-质谱联用法的睾酮检测结果更可靠,但技术难度大,相应检测费用较高,继而应用普及受到一定限制。因此、共识建议,若考虑将患者睾酮控制到更低的水平(<20 ng/dL),可考虑采用分步检测法——即经免疫法筛选出的睾酮≥20 ng/dL患者再行质谱法进一步检测。因此,分步检测法是一种兼顾检测效能和成本效益的实用策略,但此方法未来还需相关检测成本效益研究深入探讨。

参考文献

[1] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会. 前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2025版). 中华肿瘤杂志2026年7月第48卷第7期.
[2] Maluf FC, Schutz FA, Cronemberger EH, et al. A phase 2 randomized clinical trial of abiraterone plus ADT, apalutamide, or abiraterone and apalutamide in patients with advanced prostate cancer with non-castrate testosterone levels (LACOG 0415)[J]. Eur J Cancer, 2021, 158:63-71.
[3] Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, et al. Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2023, 389(16):1453-1465.
[4] Laccetti AL. Darolutamide monotherapy in patients with castration-sensitive prostate cancer (CSPC) after biochemical recurrence (BCR): ARAMON lead-in phase results[C]. 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. J Clin Oncol, 2025, abstr 150.
[5] 中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2025版).
[6] Alicia K. Morgans, Neal D. Shore, et al. Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ARASTEP)[C]. 2025 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. J Clin Oncol, 2025, abstr TPS432.
[7] 中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4):33-43.
[8] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 高危前列腺癌围手术期综合治疗专家共识(2023年版)[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33(12):1204-1214.
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[10] De Giorgi U, Freedland SJ, Rannikko A, et al. Enzalutamide in patients with high-risk biochemically recurrent prostate cancer according to the European Association of Urology definition: a post hoc analysis of EMBARK[J]. Prostate Cancer Prostatic Dis, 2025.
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[12] 中华医学会泌尿外科学分会, 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会, 中国医师协会泌尿外科医师分会. 前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2021版). 中华泌尿外科杂志, 2021, 42(4):241-244.
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[17] Yamamoto S, Sakamoto S, Minhui X, et al. Testosterone Reduction of >/= 480 ng/dL Predicts Favorable Prognosis of Japanese Men With Advanced Prostate Cancer Treated With Androgen-Deprivation Therapy[J]. Clin Genitourin Cancer, 2017, 15(6):e1107-e1115.


审批编号:VV-MEDMAT-138275
获批日期:2026年6月
责任编辑:肿瘤资讯-明丽
排版编辑:肿瘤资讯-Alex
               
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