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肝癌治疗或有新突破河南省肿瘤医院团队打造出“纳米抗癌导弹”

06月05日

来源：河南省肿瘤医院

近日，河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）联合南京医科大学、芝加哥大学等多家机构，在国际知名期刊《Advanced Science》（《先进科学》影响因子14.1分）上发表了一项原创抗癌研究成果。

研究团队开发了一种基于CAR-NKT细胞外囊泡的新型疗法，用于治疗肝癌。这种疗法既能避开传统细胞疗法的严重副作用，又能精准攻击肿瘤，还能唤醒患者自身的免疫系统，实现长期抗癌效果。

该研究由河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）肝胆胰外科周进学、庄昊、郝晓沛团队，南京医科大学唐薇薇教授，芝加哥大学夏鹏博士共同完成，为肝癌等难治性实体肿瘤提供了全新的解决方案。

大家熟知的CAR-T细胞疗法，在血液肿瘤中效果显著，但在肝癌面前却屡屡受限。原因在于，实体肿瘤像一座坚固的堡垒，传统免疫细胞很难穿透；同时，细胞疗法还容易引发细胞因子风暴等严重不良反应；此外，也缺少一个能够精准识别癌细胞、不伤害正常组织的靶点。

为破解这些难题，研究团队换了一个全新的思路——不再直接输注活的免疫细胞，而是提取细胞分泌的纳米级囊泡。这些微小囊泡就像一枚枚“智能导弹”：体积小、穿透力强，能轻松钻入肿瘤内部；而且因为没有活细胞参与，从源头上降低了治疗风险。

团队还为这些囊泡找到了一个肝癌专属的“识别号”——TM4SF1蛋白。这种蛋白只大量出现在肝癌细胞表面，正常肝组织几乎没有。同时，团队还从羊驼体内获得了一种超小型的纳米抗体，用它作为“导航”，让囊泡能够精准锁定并攻击癌细胞。

动物实验的结果令人振奋。直接注射CAR-NKT活细胞会引发严重毒性，导致小鼠全部死亡；而使用这种纳米囊泡后，即便加大剂量，小鼠也没有出现死亡或器官损伤，肿瘤生长得到了明显抑制。

进一步研究发现，这些纳米囊泡进入癌细胞后，会触发一种特殊的“免疫原性细胞死亡”，让癌细胞在被消灭的同时发出“警报”，激活体内的CD8⁺ T细胞等抗癌免疫力量，把原本“冷漠”的肿瘤微环境，变成一个活跃的抗癌战场。

更值得期待的是，当这种囊泡疗法与PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂联合使用时，产生了强大的协同效果，让肿瘤持续消退。治愈后的小鼠再次接种肝癌细胞，也不会发病，体内形成了长效抗癌记忆，如同打了一针“肿瘤疫苗”，有效预防复发。

与传统CAR-T疗法需要为每位患者单独定制不同，这种纳米囊泡可以批量生产，成为一种“现货型”疗法，大幅降低了治疗成本和时间。未来，它不仅可用于肝癌，还有望惠及肺癌、卵巢癌等多种实体瘤患者，为实体瘤免疫治疗开辟了一条更安全、更普惠的新路径。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-as

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