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2026 ASCO | SWOG S2107研究：EC双靶基础上加用纳武利尤单抗，未能延长MSS/BRAF V600E突变mCRC患者生存期

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国MD Anderson的Van K. Morris教授口头汇报了随机II期研究SWOG S2107的结果。该研究针对既往经治的MSS BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）人群，探索了免疫治疗联合BRAF/EGFR双靶的临床价值。结果显示，在恩考芬尼（E）+西妥昔单抗（C）方案中引入纳武利尤单抗（N）并未带来生存结局的改善，这一结果为该高危亚群的临床决策以及未来的转化医学研究方向提供了极其重要的循证医学依据。

核心要点

疗效结论：在先前接受过治疗的 MSS、BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中，加入纳武利尤单抗未能改善无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）等生存结局。
安全性结论：三药联合方案（恩考芬尼 + 西妥昔单抗 + 纳武利尤单抗）表现出良好的安全性和耐受性，未观察到超出预期的毒性反应。
未来方向：相关性分析仍在进行中，以期为这一高危结直肠癌亚群寻找新的治疗方向和耐药标志物。

研究背景与立题依据

BRAF V600E突变发生于大约 8%~10%的MSS型结直肠癌（CRC）中。与BRAF野生型患者相比，这是一种预后极差的生物标志物。

目前，针对该靶点的联合疗法已获得多项FDA批准：

化疗+恩考芬尼（E）+西妥昔单抗（C）一线治疗：客观缓解率（ORR）66%，中位无进展生存期（mPFS）12.8 个月，中位总生存期（mOS）30.1 个月。
恩考芬尼（E）+西妥昔单抗（C）二线及后线治疗（基于BEACON研究）：ORR 20%，mPFS 4.3 个月，mOS 为 9.4 个月。

然而，在BEACON研究中，很少有患者能从双靶方案中获得持久的临床获益。

从转录组学特征来看，BRAF V600E突变CRC通常表现为CMS1（高免疫激活）或CMS4（高 EMT/TGF-β）特征，极少表现为CMS2（免疫沙漠）表型。此前在MD Anderson癌症中心进行的一项单臂I/II期研究（N=26）显示，采用三药方案（E+C+N）治疗难治性MSS、BRAF V600E mCRC 展现出亮眼的初步活性：ORR达50%，mPFS达7.4个月，mOS达22.0个月。RNA签名分析提示，基线免疫激活特征高的患者更容易对治疗产生应答，而代谢特征高的患者则往往不产生应答。基于上述背景，研究团队开展了SWOG S2107随机对照研究。

研究设计与入组标准

本研究采用2∶1的随机化设计，计划入组75例患者（最终分析包含85例）。

治疗方案

试验组（E+C+N，n=57）：

恩考芬尼：300 mg口服，每日1次
西妥昔单抗：500 mg/m2静脉注射，每2周1次
纳武利尤单抗：480 mg静脉注射，每4周1次
对照组（E+C，n=28）：
恩考芬尼 + 西妥昔单抗（剂量同上）

核心入组与排除标准

主要入组条件：病理确诊的结肠或直肠腺癌；CLIA 实验室证实的BRAF V600E突变且为MSS型；既往接受过1~2线针对转移性疾病的全身化疗；ECOG 评分≤1。

主要排除条件：既往接受过BRAF抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、抗EGFR疗法或免疫检查点抑制剂治疗；存在症状性脑转移；有自身免疫病史或需要全身皮质激素治疗。

研究终点

主要终点：无进展生存期（PFS，基于RECIST 1.1评估）。

次要终点：最佳影像学反应、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、安全性与耐受性（CTCAE v5标准）以及免疫相关无进展时间（irRC-PFS）。

患者基线特征

两组患者在整体基线特征上分布相对均衡。中位年龄64.4岁，男性占54%。69%的患者为同时性转移。64%的患者伴有肝转移，46%伴有肺转移，49%伴有腹膜转移，34%伴有淋巴结转移。有34%的患者存在3个及以上的器官转移部位。75%的患者此前接受过1线全身治疗，25%接受过2线治疗。

研究结果

1. PFS——主要终点

研究结果显示，在双药基础上引入纳武利尤单抗未能延长患者的PFS，两组的生存曲线高度重合。

E+C组：中位PFS为6.1个月。
E+C+N组：中位PFS为6.4个月。
风险比：HR = 1.06（95% CI: 0.63~1.78），P = 0.59。

2. 肿瘤缓解情况（RECIST 1.1）

两组在ORR和疾病控制率（DCR）上均无显著统计学差异。

ORR：E+C组为36%；E+C+N组为39%。
DCR：E+C组为82%；E+C+N组为72%。

DoR：E+C组中位DoR为9.0个月；E+C+N组中位DoR为6.6个月（P = 0.81）。

3. 总生存期（OS）

E+C组：中位OS为11.6 个月。
E+C+N组：中位OS为13.5个月。
风险比：HR = 0.91，P = 0.37。

4. 安全性分析：3~4级治疗相关不良事件（TRAE）

联合免疫治疗并未显著增加严重的毒副作用，且两组均未发生 5 级（致死性）治疗相关不良事件。

E+C+N组中发生率相对略高的3~4级TRAE包括：疲劳（14%vs 4%）、关节痛（11% vs 4%）、淋巴细胞计数减少（9% vs 0%）、腹痛（5% vs 4%）、肝功能指标升高（5% vs 4%）、痤疮样皮疹（5% vs 0%）、结肠炎（4% vs 0%）和急性肾损伤（4% vs 0%）。

讨论与结论

尽管SWOG S2107是一项阴性结果的研究（未达到通过加入纳武利尤单抗延长PFS的预期指标），但其结果提供了非常重要的临床启示：

对照组表现超出预期：本研究中对照组（E+C 双药方案）的表现（ORR 36%, mPFS 6.1个月）显著优于历史BEACON III期研究中的对照数据（ORR 20%, mPFS 4.3个月）。

安全耐受性良好：在该研究人群中，在康奈非尼 + 西妥昔单抗的基础上联合纳武利尤单抗，未观察到过度的毒性反应。

肿瘤的生物学异质性：MSS、BRAF V600E突变结直肠癌在生物学上是一个高度异质性的群体。未来的相关性分析将致力于寻找与治疗应答相关的生物标志物特征。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

06月06日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

BRAF V600E突变结直肠癌在生物学上是一个高度异质性的群体

06月04日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

MSS BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）人群，探索了免疫治疗联合BRAF/EGFR双靶的临床价值。结果显示，在恩考芬尼（E）+西妥昔单抗（C）方案中引入纳武利尤单抗（N）并未带来生存结局的改善