2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行，多项重磅研究接连公布。在消化道肿瘤领域，肝细胞癌（HCC）的系统治疗与局部治疗联合策略成为今年备受瞩目的核心焦点。
本文特此整理了4项极具临床指导价值的HCC重磅研究摘要：涵盖了EMERALD-3研究STRIDE方案联合经动脉化疗栓塞（TACE）的III期结果、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与TACE的III期研究、IMbrave251阿替利珠单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）二线治疗的最终分析，以及PD-1/TIGIT双抗Nilvanstomig联合贝伐珠单抗一线治疗的II期研究。
EMERALD-3：STRIDE联合TACE和仑伐替尼显著改善不可切除肝癌患者的PFS，OS获益趋势明确
摘要类型：Oral Abstract Session摘要号：LBA4000英文标题Efficacy and safety results from EMERALD-3: A phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants (pts) with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC).
中文标题EMERALD-3研究疗效与安全性结果：一项在不可切除、适合栓塞的肝细胞癌（eeHCC）患者中，比较经动脉化疗栓塞（TACE）联合曲麦利尤单抗与度伐利尤单抗，加或不加仑伐替尼的III期随机研究
讲者Ghassan K. Abou-Alfa, MD, PhD, MBA, JD, FASCO，纪念斯隆·凯特琳癌症中心；康奈尔大学威尔医学院
背景
TACE是不可切除、适合栓塞肝细胞癌（eeHCC）的全球标准治疗方案（SoC），可诱导肿瘤免疫应答。STRIDE方案[单次曲麦利尤单抗（T）联合定期度伐利尤单抗（D）]在6年随访中已显示出总生存期（OS）获益，是不可切除晚期肝细胞癌的标准治疗方案之一。本文报告EMERALD-3研究（NCT05301842）的预设分析结果，该研究将STRIDE方案加或不加仑伐替尼（L）与TACE联合使用。
方法
符合条件的患者（≥18岁、经确诊为适合栓塞的肝细胞癌），按1:1:1的比例随机分配至以下三组：STRIDE方案[第1天给予T 300 mg+D 1500 mg，此后D 1500 mg每4周一次（Q4W）]+ L（每日8 mg或12 mg）+ TACE组；STRIDE+TACE组；或TACE单独治疗组，直至每组达到175例患者。随后继续按1:1随机分配，直至STRIDE+L+TACE组和TACE组各达到275例患者。D和L持续使用至多36个月，或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。分层因素包括地区、是否接受过姑息性栓塞治疗以及基于Up-To-Seven标准评估的基线肿瘤负荷。主要终点为STRIDE+L+TACE组与TACE组的无进展生存期（PFS），采用分层Cox比例风险模型和分层log-rank检验进行分析。关键次要终点包括OS（STRIDE+L+TACE组 vs TACE组），以及PFS和OS（STRIDE+TACE组 vs TACE组）。
结果
截至2026年2月23日，共有293例患者随机分配至STRIDE+L+TACE组，175例分配至STRIDE+TACE组，292例分配至TACE组。各组间的基线特征总体均衡。STRIDE+L+TACE组与TACE组相比，PFS获得具有统计学意义的显著改善（HR 0.70；95%置信区间（CI）, 0.57~0.86；p=0.0007），且OS呈现积极趋势（HR 0.84；95% CI, 0.65~1.09；p=0.1814）。STRIDE+TACE组与TACE组相比，PFS同样获得改善（HR 0.71；95% CI, 0.56~0.91），OS亦有显著改善（HR 0.70；95% CI, 0.51~0.95）。STRIDE加或不加L联合TACE组的24个月OS率均高于TACE组。3-4级治疗相关不良事件（AE）的发生率分别为：STRIDE+L+TACE组62.7%，STRIDE+TACE组48.6%，TACE组18.6%。
结论
STRIDE+L+TACE联合治疗较TACE显著改善了PFS。在中期分析中（成熟度≤45%），STRIDE加或不加L联合TACE与TACE相比，OS呈现积极趋势。STRIDE+TACE同样改善了PFS。不良事件与各单药治疗已知的安全性特征一致。EMERALD-3研究的结果支持STRIDE加或不加L联合TACE作为不可切除、适合栓塞的肝细胞癌的潜在新治疗选择。
Ⅲ期临床重磅：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合TACE显著延长不可切除肝癌无进展生存期
摘要类型：Oral Abstract Session摘要号：4001英文标题Camrelizumab (C) plus rivoceranib (R) with transarterial chemoembolization (TACE) vs TACE alone in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): A randomized, phase 3 trial.
中文标题卡瑞利珠单抗（C）联合阿帕替尼（R）与经动脉化疗栓塞（TACE）对比TACE单药治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）：一项随机、III期临床试验
讲者彭涛, MD，广西医科大学第一附属医院
背景
在晚期HCC一线治疗中，C（抗PD-1抗体）联合R（VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂）对比索拉非尼显著改善了PFS和OS；在可切除HCC围手术期治疗中，对比单纯手术改善了无事件生存期。我们开展了一项III期试验，评估C+R联合TACE治疗中期HCC的疗效，现报告方案预设的PFS期中分析（IA）数据。
方法
在这项多中心、开放标签、III期试验中，符合TACE指征的uHCC患者[Child-Pugh A级、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0–1分、无肝外转移]按1:1随机分配接受C（200 mg，静脉注射，每3周一次）+ R（250 mg，口服，每日一次）+ TACE或TACE单药治疗。TACE（cTACE或DEB-TACE）由研究者（INV）酌情实施；C+R持续给药直至临床获益丧失、出现不可耐受的毒性或达到其他方案规定的标准。主要终点为盲态独立影像审查委员会（BIRC）根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的PFS。截至2025年9月13日，共发生214例PFS事件，遂按计划进行期中分析。
结果
423例患者[ECOG PS 1分者占22.9%；甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL者占26.7%；门静脉侵犯（vp1/2）者占9.7%]被随机分配至C+R+TACE组（n=214）或TACE组（n=209）。截至数据截止日，中位随访时间为16.4个月。BIRC根据mRECIST评估的中位PFS在C+R+TACE组显著长于TACE组[11.1 vs. 8.3个月；HR 0.73（95% CI 0.56–0.96）；单侧p=0.0127]。BIRC根据RECIST v1.1评估的PFS[13.9 vs. 9.5个月；HR 0.67（95% CI 0.50–0.91）]、研究者根据mRECIST评估的PFS[13.8 vs. 7.0个月；HR 0.61（95% CI 0.47–0.81）]以及根据RECIST v1.1评估的PFS[15.7 vs. 8.4个月；HR 0.61（95% CI 0.45–0.81）]均显示一致结果。在大多数预设亚组中，联合C+R带来的PFS获益持续存在。OS数据尚未成熟，早期趋势显示C+R+TACE组更优[HR 0.76（95% CI 0.46–1.24）]；12个月OS率分别为91.4% vs. 85.5%，24个月OS率分别为82.0% vs. 73.3%。在接受治疗的患者中，C+R+TACE组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.7%（157/213），TACE组为28.7%（60/209）；其中C+R+TACE组最常见的≥3级TRAEs包括AST升高（20.7% vs. 12.9%）、高血压（19.7% vs. 4.3%）、ALT升高（17.8% vs. 9.6%）和血小板计数下降（11.3% vs. 2.9%）。
结论
与TACE单药相比，C+R+TACE方案在PFS方面提供了具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性可控，支持该方案作为符合TACE指征的uHCC的潜在新治疗选择。OS的随访仍在进行中。
IMbrave251最终分析：阿替利珠单抗联合TKI对比TKI单药二线治疗晚期肝癌的III期临床结果
摘要类型：Oral Abstract Session摘要号：4002英文标题IMbrave251: Final analysis of atezolizumab (atezo) + lenvatinib (lenva) or sorafenib (sora) vs lenva or sora alone in locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (LA/mHCC) previously treated with atezo and bevacizumab (bev).
中文标题IMbrave251：在既往接受过阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者中，阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼对比仑伐替尼或索拉非尼单药治疗的最终分析
讲者Arndt Vogel, MD, PhD，多伦多总医院消化肝病科/玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科，多伦多大学
背景
目前有多种免疫肿瘤疗法可用于肝细胞癌（HCC）的一线治疗，但疾病进展后的数据有限。IMbrave251（NCT04770896）全球性随机III期试验旨在评估阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼（TKI）对比仑伐替尼或索拉非尼单药治疗在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后进展的局部晚期或转移性肝细胞癌（LA/mHCC）患者中的疗效。此为最终分析。
方法
符合条件的患者为对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗有应答但随后进展的LA/mHCC患者（接受≥4周期阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗且进行≥2次肿瘤评估，其中≥1次评估显示疾病稳定或完全/部分缓解）。在阿替利珠单抗联合TKI组，患者接受阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次）联合仑伐替尼（体重<60 kg患者8 mg每日一次或≥60 kg患者12 mg每日一次）或索拉非尼（800 mg每日两次）。TKI单药组患者接受仑伐替尼或索拉非尼单药治疗。主要终点为OS。次要终点包括PFS、基于RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、肿瘤进展时间（TTP）、生活质量和安全性。分层因素包括疾病病因（乙型/丙型肝炎病毒感染 vs 非病毒性）、ALBI评分（1级 vs 2/3级）、甲胎蛋白（AFP）水平（<400 vs ≥400 ng/mL）和TKI治疗类型（仑伐替尼 vs 索拉非尼）。
结果
IMbrave251研究共入组557例患者（全分析集）。中位随访时间为12个月。患者被分配接受阿替利珠单抗联合TKI（n=279）或TKI单药（n=278）治疗。两组中大多数患者接受仑伐替尼治疗（92.1%），索拉非尼治疗者占7.9%。截至临床数据截止日期（2025年10月10日），阿替利珠单抗联合TKI组与TKI单药组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月[分层风险比（HR）0.88；P=0.2115]，中位PFS分别为4.3个月和4.8个月（分层HR 1.05）。经确认的ORR分别为7.5%和5.8%。中位DOR分别为10.2个月和6.9个月（分层HR 0.47）。在阿替利珠单抗联合TKI组与TKI单药组中，仑伐替尼的中位治疗持续时间分别为5.6个月和4.7个月，索拉非尼分别为2.9个月和2.3个月。未观察到新的或非预期的安全性信号（安全性分析集n=554）。3/4级不良事件发生率分别为74.2%和66.2%，5级不良事件分别为5.4%和5.8%。
结论
IMbrave251研究未达到其主要OS终点，但表明在TKI基础上加用阿替利珠单抗具有可控的安全性特征。本研究提供了具有临床相关性的III期证据，解答了关于免疫治疗后二线治疗顺序这一重要且尚未解决的临床问题，并为LA/mHCC的二线治疗建立了新的OS基准。
PD-1/TIGIT双抗Nilvanstomig（ZG005）联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌展现强劲早期疗效
摘要类型：Rapid Oral Abstract Session摘要号：4014英文标题Nilvanstomig (ZG005), an anti-PD-1/TIGIT bispecific antibody, plus bevacizumab vs. sintilimab plus bevacizumab biosimilar as first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma: A randomized, multi-center, phase II trial.
中文标题抗PD-1/TIGIT双特异性抗体Nilvanstomig（ZG005）联合贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药一线治疗晚期肝细胞癌的随机、多中心、II期临床试验
讲者吴泓, MD, PhD，四川大学华西医院普外科/肝移植中心
背景
免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗是晚期肝细胞癌（aHCC）的标准一线治疗方案之一。Nilvanstomig（ZG005）是一种重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体。通过同时阻断两条通路，可协同激活T细胞并增强NK细胞的抗肿瘤活性。本研究评估了ZG005联合贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）一线治疗aHCC的疗效与安全性。
方法
这项在中国开展的随机、开放标签、多中心、II期临床试验（NCT06558227）中，既往未接受过系统治疗的aHCC患者按1:1:1随机分配至ZG005 10 mg/kg联合贝伐珠单抗15 mg/kg组（A组）；ZG005 20 mg/kg联合贝伐珠单抗15 mg/kg组（B组）；或信迪利单抗200 mg联合IBI305 15 mg/kg组（C组）。所有治疗每3周静脉给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。随机分组按基线甲胎蛋白水平（<400 vs. ≥400 ng/mL）及大血管侵犯或肝外转移（存在 vs. 不存在）分层。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的PFS，关键次要终点包括mRECIST评估的PFS、两种标准评估的ORR和疾病控制率（DCR）以及OS。
结果
截至数据截止日（2025年11月25日），95例患者入组并接受至少一次治疗（A组31例，B组32例，C组32例）。基线特征均衡。全组患者中位年龄61岁（范围37~75岁），男性占85.3%。疾病特征包括巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期（28.4%）或C期（71.6%），Child-Pugh评分A5级（83.2%）或A6级（16.8%），基线甲胎蛋白≥400 ng/mL者占45.3%，HBV阳性占73.7%。71.6%（68/95）的患者存在大血管侵犯和/或肝外转移。中位随访约5个月，IRC根据RECIST v1.1评估的客观缓解率在A组为32.3%、B组为37.5%、C组为25.0%；根据mRECIST评估的对应ORR分别为54.8%、50.0%和34.4%。IRC评估的RECIST v1.1中位PFS在A组和B组均未达到，C组为5.8个月（A组 vs. C组：HR 0.40，95% CI 0.15~1.05；B组 vs. C组：HR 0.28，95% CI 0.10~0.79）。三组的安全性特征相似。A组和B组均未报告≥3级出血性不良事件。
结论
ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗aHCC显示出早期令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。ZG005为基础的治疗方案观察到更高的缓解率和更长的无进展生存期。需要对当前研究进行长期随访及未来III期临床试验以验证ZG005联合贝伐珠单抗在aHCC中的疗效和安全性。
排版编辑：古木
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