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腱鞘大学丨2026 ASCO前沿：MANEUVER研究公布长期疗效与安全性数据，匹米替尼展现TGCT治疗高度一致性与长期安全性

06月06日

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域的顶级学术盛会，ASCO为前沿临床研究成果提供了重要的展示与交流平台。大会期间，针对集落刺激因子-1受体（CSF-1R）高选择性抑制剂匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的多项临床研究数据以壁报形式公布。本次披露的数据详尽阐述了全球Ⅲ期MANEUVER研究的长期随访结果，并汇总了I期与Ⅲ（I和III用相同的字体）期临床试验的综合安全性分析，以及针对不同解剖部位的TGCT中匹米替尼均表现出高度一致的客观缓解率（ORR）及躯体功能（PF）改善，且在超过一年的长期随访中展现出良好的安全性。

为深入探讨上述循证医学证据的临床价值，【肿瘤资讯】特邀北京积水潭医院牛晓辉教授、北京积水潭医院徐海荣教授与四川大学华西医院闵理教授，分别从肿瘤学缓解、长期安全性管理及真实世界临床实践等学术维度，对本次公布的数据进行专业点评与深度剖析。

基于肿瘤部位分层的疗效与躯体功能（PF）评估（摘要号：11567）

TGCT是一种由CSF-1过表达驱动的罕见、局部侵袭性软组织肿瘤，常导致严重的关节功能障碍。在Ⅲ期MANEUVER研究中，研究者评估了匹米替尼在不同受累关节中的ORR及患者报告结局（PROs）。

核心数据摘要：

基线特征：纳入63例接受匹米替尼治疗的患者（中位随访时间14.3个月），其中弥漫型TGCT占84.1%，下肢受累占85.7%（膝关节受累占52.4%）。
一致的肿瘤缓解（基于BIRC按RECIST v1.1标准评估）：匹米替尼在不同分型及部位中均展现出强效的ORR。局限型TGCT与弥漫型TGCT的ORR分别为87.5%与75.5%；下肢肿瘤与上肢肿瘤的ORR分别为75.9%与77.8%；膝关节与其他部位肿瘤的ORR分别为75.8%与76.7%。
关节活动度与躯体功能改善： 随访至第49周时，膝关节活动度（ROM）较基线显著改善（平均变化值：8.9，SD 8.4）。此外，基于PROMIS-PF量表评估，患者在步行≥15分钟、爬楼梯、站立1小时以及弯腰/跪下等下肢功能维度的评分均较基线实现具有临床意义的显著提升。
表1 PROMIS-PF各条目评分（基线 vs 第49周）

匹米替尼长期治疗的安全性与不良事件管理综合分析（摘要号：11571 & 11568）

针对系统性靶向治疗，长期的药物耐受性是维持疗效的关键。本次大会公布了MANEUVER研究的长期安全性随访数据（N=63），以及I期和Ⅲ期试验的综合安全性分析（N=158，中位暴露时间385.5天）。

核心数据摘要：

总体安全性特征：综合分析显示，99.4%的患者报告了治疗期间不良事件（TEAEs），但绝大多数最高严重程度为1级（8.9%）或2级（53.2%）。最常见的临床关注不良事件（AECI）包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（72.2%）、转氨酶升高（59.5%）、非眶周水肿（54.4%）、皮疹（46.2%）及瘙痒（43.0%）。
肝脏安全性：长期随访中未观察到胆汁淤积性肝毒性或药物诱导的肝损伤（DILI）证据。
不良事件的临床管理：在MANEUVER长期随访中，≥3级TEAEs主要为CPK升高（15.9%）和皮疹（6.3%），未观察到≥3级面部或眶周水肿。大多数不良事件可通过剂量暂停（66.7%，中位11天）和剂量递减（25.4%）有效控制，患者中位计划剂量百分比高达88.2%。
极低的停药率：因AECI导致的治疗终止事件极为罕见（面部水肿及皮疹导致的停药率均仅为0.6%），证实了匹米替尼在长达一年以上的持续给药中具有优异的耐受性。
表2 TEAEs汇总（综合安全性分析，N=158）

专家点评

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肿瘤退缩与功能获益的高度一致性

从本次ASCO公布的疗效数据来看，匹米替尼在TGCT治疗中展现出了高度的解剖学普适性。既往临床实践中，对于弥漫型TGCT或累及复杂关节（如膝关节、上肢关节）的TGCT，局部干预往往难以实现R0切除，且极易复发。MANEUVER研究的数据证实，无论肿瘤位于上肢还是下肢、属于局限型还是弥漫型，匹米替尼均能达到75%以上的ORR（RECIST v1.1）。更具学术价值的是，影像学上的肿瘤退缩成功转化为患者ROM和PROMIS-PF量表评分的长期改善。这种影像学与功能学获益的双重达标，为CSF-1R抑制剂匹米替尼作为TGCT一线系统性治疗提供了坚实的循证基础。

机制相关的安全性特征与慢病化管理策略

对于需长期服用的靶向药物，安全性数据是决定其临床依从性的核心要素。基于158例患者的I/Ⅲ期汇总分析显示，匹米替尼的TEAEs主要集中在1-2级。值得注意的是，其常见的不良事件如CPK升高、皮疹及水肿，多与CSF-1R靶点的机制相关，且在现有随访中未发现临床棘手的胆汁淤积性肝毒性。数据表明，通过规范的剂量干预以及常规的合并用药（如抗组胺药、皮质类固醇），即可有效管理这些TEAEs。总体仅约6%的停药率以及超过88%的剂量维持率，充分论证了匹米替尼在TGCT长期慢病化管理中的安全性与可行性。

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系统性靶向治疗重塑TGCT真实世界诊疗范式

在真实世界的临床诊疗中，TGCT尤其是弥漫型TGCT的治疗长期面临着高复发与高致残的两难困境。传统的外科手术虽然能够暂时切除病灶，但反复的手术操作不可避免地会损伤关节软骨和周围软组织，最终导致许多年轻患者过早面临关节置换甚至功能丧失。近年来，随着对肿瘤微环境中CSF-1/CSF-1R信号通路的机制深入研究，高度选择性靶向干预已成为学界共识。系统性药物治疗的引入，使得临床医生能够跳出依赖单纯机械切除的传统思维。这种保全器官、注重关节功能恢复的内科治疗策略，正逐步确立其在TGCT多学科综合治疗（MDT）中的基石地位，为真实世界中饱受反复手术之苦的患者提供了全新的临床路径。

总结

2026年ASCO大会展示的匹米替尼最新数据，以严谨的统计学分析和长期的随访队列，全面验证了其在不同解剖部位TGCT中的强效抗肿瘤活性及躯体功能改善作用；同时，大样本的安全性汇总分析进一步证实了匹米替尼在长期治疗中的高受性与临床可控性。上述学术成果不仅丰富了TGCT领域的循证医学数据，也为未来临床指南的更新与真实世界诊疗规范的优化提供了重要参考。

专家简介

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感谢默克雪兰诺有限公司（“默克”）对肿瘤中青年医师人才培养计划项目的支持。默克作为本项目的赞助商，未参与本文内容创作，默克也未就本文章的内容制作和发表进行任何方面的资助。

参考文献

1. Tinoco G, Vari V, Gelderblom H, et al. Effect of pimicotinib on tumor response and physical function (PF) by tumor location in patients with tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Results from the phase 3 MANEUVER trial. 2026 ASCO, Abstract 11567.
2. Gelderblom H, Vari V, Ghori V, et al. Longer-term safety of pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Integrated analysis of phase 1 and phase 3 MANEUVER trial data. 2026 ASCO, Abstract 11568.
3. Ravi V, Ghori V, Zhang A, et al. Adverse events and their management in patients with tenosynovial giant cell tumor (TGCT) treated with pimicotinib, after longer-term follow-up from the global phase 3 MANEUVER trial. 2026 ASCO, Abstract 11571.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky