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2026 ASCO | 肺癌“年度亮点”专场：从研究数据到临床决策的整合之路

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026 ASCO年会的“年度亮点”系列专场上，Abdul Rafeh Naqash博士围绕“肺癌年度亮点：将过去一年的进展整合到临床决策中”这一讲题进行了精彩演讲。其重点解读了三项可能改变临床实践的关键研究：DeLLphi-304研究：塔拉妥单抗在经治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中显著提升生存，并改写了脑转移患者的治疗叙事;LIBRETTO-432研究：辅助塞普替尼为早期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来显著的无事件生存期（EFS）获益;EA5142研究辅助纳武利尤单抗未能改善早期NSCLC患者的无病生存期(DFS)，这一阴性结果促使业界重新审视辅助免疫检查点抑制剂（ICI）的普适性应用。【肿瘤资讯】整理演讲精华内容，以飨读者。

DeLLphi-304：塔拉妥单抗重塑SCLC二线治疗格局，为脑转移患者带来曙光

未满足的临床需求与塔拉妥单抗的作用机制

SCLC占美国肺癌的13%-15%，约10%的患者在初诊时即存在脑转移，预后极差，二线化疗的中位总生存期（OS）仅约4.5-6.6个月。塔拉妥单抗是一种首创的双特异性T细胞衔接器（BiTE），其结构包含一个沉默的Fc结构域以延长半衰期，通过同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，介导T细胞杀伤肿瘤。

关键研究结果：生存获益与FDA批准

DeLLphi-304 III期研究在255例一线含铂化疗±免疫治疗进展后的ES-SCLC患者中，比较了塔拉妥单抗与化疗的疗效。该研究允许纳入无症状、无论是否接受过治疗的脑转移患者。2025年ASCO公布的主要终点数据显示，塔拉妥单抗相比化疗带来了显著的OS获益（中位OS延长约6个月），从而于2025年11月获得FDA完全批准。

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图1. DeLLphi-304研究：塔拉妥单抗组相比化疗组显示出显著的OS优势

突破性进展：卓越的颅内（CNS）疗效

2026年ASCO公布的DeLLphi-304事后分析是本次汇报的核心亮点。在基线存在脑转移的患者中，约75%曾接受过放疗/手术，25%未接受过治疗，两组间基线特征平衡。

分析显示，在全体患者中，塔拉妥单抗将CNS疾病进展或死亡风险降低了46%。在基线存在脑转移的亚组中，塔拉妥单抗更是将风险大幅降低了60%，并显示出更高的CNS客观缓解率、更长的缓解持续时间和更好的疾病控制率，证实了其卓越的颅内活性。

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图2. DeLLphi-304研究CNS疗效事后分析：塔拉妥单抗在全体患者及脑转移亚组中均显著降低CNS进展或死亡风险。

安全性与管理展望

在安全性方面，基线有无脑转移患者的总体治疗相关不良事件（TRAEs）无显著差异，但免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在基线脑转移患者中发生率更高（约9%），需与肿瘤相关炎症相鉴别。当前塔拉妥单抗采用逐步递增的住院给药方案，但DeLLphi-300研究数据提示，在严密监控下实行门诊给药是可行的，并能减少住院及相关支持药物使用。

临床意义

塔拉妥单抗正在彻底改变ES-SCLC的治疗格局，特别是为脑转移患者这一脆弱群体树立了新的疗效标杆。未来，其应用有望前移至一线及局限期SCLC。对T细胞衔接器独特毒性的深入理解与管理，将是推动其更广泛应用的关键。

LIBRETTO-432：辅助塞普替尼为早期RET融合阳性NSCLC确立新标准

研究背景

RET融合在NSCLC中发生率约为1%-2%，患者终生脑转移风险高达40%-50%。鉴于EGFR-TKI奥希替尼（ADAURA研究）和ALK-TKI阿来替尼（ALINA研究）在辅助治疗中的成功，将高效靶向治疗前移是自然的临床演进。

LIBRETTO-432研究设计与阳性结果

LIBRETTO-432是一项全球性III期研究，纳入完全切除的IB-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，随机接受最长3年的塞普替尼或安慰剂辅助治疗。主要终点为II-IIIA期患者（n=109）的EFS。

研究达到主要终点：塞普替尼组中位EFS未达到，安慰剂组为32个月，风险比（HR）为0.17，显示出EFS获益。尽管约17%的患者因治疗相关不良事件停药，但总体安全性可接受。

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图3. LIBRETTO-432研究：辅助塞普替尼显著改善了II-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者的EFS。

临床意义与可及性挑战

这是首个也是目前唯一证实RET-TKI辅助治疗可显著改善早期RET融合阳性NSCLC患者EFS的III期研究，再次强调了在早期肺癌中进行全面的二代测序（NGS）以识别所有可靶向融合的极端重要性。同时，报告也尖锐地指出了精准医学背后的不平等：此类靶向药每月高额的自付费用，远超许多中低收入国家家庭的年收入。如何弥合“创新”与“可及”之间的鸿沟，是全球肿瘤学界必须面对的挑战。

EA5142：辅助纳武利尤单抗的阴性结果，促使重新审视早期NSCLC的免疫治疗策略

早期NSCLC免疫治疗的成功背景与新问题

随着CheckMate 816（新辅助）、KEYNOTE-671（围手术期）等研究在OS上取得历史性突破，以及IMpower010、KEYNOTE-091在辅助治疗中的阳性结果，免疫治疗已成为早期NSCLC的基石。然而，BR.31研究（辅助度伐利尤单抗）的阴性结果已初现疑虑。

EA5142研究未能带来DFS获益

EA5142研究设计始于2013年，在完全切除的IB（≥4cm）-IIIA期NSCLC患者中，比较术后1年辅助纳武利尤单抗与观察。所有患者均进行了EGFR/ALK/PD-L1检测。双重主要终点为意向治疗（ITT）人群和PD-L1≥50%人群的DFS。

结果令人意外：在ITT人群和PD-L1≥50%人群中，DFS的风险比（HR）分别为0.97和0.86，均未达到统计学显著性，即辅助纳武利尤单抗未能带来DFS获益。

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图4. EA5142研究：在ITT人群及PD-L1≥50%亚组中，辅助纳武利尤单抗对比观察均未显示显著DFS获益。

对临床实践的启示与未来方向

EA5142与BR.31的阴性结果并非否定免疫治疗在早期NSCLC中的价值，而是挑战了“辅助免疫治疗对所有患者普遍有益”的简单观念。这提示我们，治疗的时机（新辅助 vs. 辅助）和背景（是否联合化疗、肿瘤免疫微环境状态）至关重要。报告指出，当前取得OS获益的围手术期模式（化疗+免疫）中，辅助免疫治疗阶段的具体贡献尚不明确。未来的研究方向（如PROSPECT-Lung, ETOP 25-23, INSIGNA等研究）需更精细地界定哪些患者真正需要辅助免疫治疗，以及如何优化治疗模式。

小结

1）塔拉妥单抗成功改写了SCLC患者，特别是脑转移患者的治疗叙事与生存期望；

2）辅助塞普替尼证明了将高效靶向治疗前移至早期RET融合阳性NSCLC的可行性与巨大获益；

3）EA5142的阴性结果则如同一剂“现实检验”，促使临床医生从“是否用免疫”转向更深层次的“何时、对谁、以何种模式用免疫”的精准决策。这些进展共同推动肺癌治疗迈向更个体化、更精细化的新时代，同时也对全球医疗公平提出了更严峻的拷问。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

06月04日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

Tarlatamab成功改写了SCLC患者，特别是脑转移患者的治疗叙事与生存期望。