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2026 ASCO | 钟文昭教授&张潮博士：LORIN研究开辟III期ALK阳性NSCLC分层治疗新路径

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年5月29日至6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。备受关注的LORIN研究以口头报告形式重磅亮相（摘要号：8002）^[1]，该研究聚焦潜在可切除或不可切除III期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，探索洛拉替尼新辅助治疗后，序贯局部治疗及后续巩固治疗模式的临床可行性。研究结果显示，洛拉替尼新辅助治疗取得了令人瞩目的病理学缓解表现，并能为部分初始不可切除NSCLC患者创造转化手术机会，将有望改变该类患者的诊疗模式。

【肿瘤资讯】特邀该研究主要作者、广东省肺癌研究所的钟文昭教授和张潮博士，解读研究开展初衷、设计亮点及研究结果，并展望未来III期不可切除ALK阳性NSCLC患者的分层诊疗格局。

钟文昭

教授

广东省人民医院副院长

广东省肺癌研究所所长、二级教授
国家“万人计划”科技创新领军人才
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会副主任委员
中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
广东省医学会肺部肿瘤学分会主任委员
享受国务院特殊津贴
2025年全国先进工作者
国家卫健委四大慢病重大专项项目负责人
获2022年中华医学科技奖一等奖
获2020年广东省科学技术进步奖一等奖
2023–2027年国际肺癌联盟（IASLC）常务理事
国际肺癌联盟会刊： J Thorac Oncol 副主编

张潮

博士

广东省人民医院、广东省肺癌研究所肺外科医师
国际肺癌研究协会（IASLC）成员
18th世界肺癌大会（WCLC）International Mentorship Award/ Developing Nations Award获得者
博士师从钟文昭教授，主要研究方向为早期肺腺癌演化和个体化围术期治疗的临床及转化性研究
成果多次在WCLC，AATS等国际会议进行壁报及口头汇报
以第一/共一作者发表研究于Cell, Journal of Thoracic Oncology, Cell Reports Medicine, Journal of Hematology & Oncology, Journal for Immunotherapy of Cancer, Oncologist, Annual of Thoracic Surgery等期刊20余篇，其中作为主要参与人参与国自然面上项目2项

张潮博士在2026 ASCO现场口头报告LORIN研究精彩回顾

LORIN研究初衷：当CROWN研究遇见ALK阳性III期NSCLC的未满足需求

钟文昭教授：ALK阳性NSCLC患者发病相对年轻化，肿瘤侵袭性较强，疾病进展速度较快。虽然ALK融合在NSCLC中的发生率大约为6%–8%，但由于肺癌患者整体基数较大，因此绝对人数不容忽视。如今随着早期筛查的逐渐普及，越来越多的ALK阳性NSCLC在早期便得到诊断，但由于肿瘤侵袭性较强，ALK阳性肺癌往往并不会长期停留在可观察的早期阶段：一部分患者在早期接受手术切除，另一部分患者可能会迅速由I期发展至IIIB期或IV期，难以通过手术切除。今年ASCO年会中更新的CROWN研究7年随访数据显示^[2]，对于晚期ALK阳性NSCLC，洛拉替尼已经显示出非常持久的疾病控制能力。从长期随访曲线来看，55%患者在治疗后逐渐进入较稳定的生存平台期，这提示洛拉替尼已经显著改变了晚期ALK阳性NSCLC的自然病程。而我们开展的LORIN研究主要针对于III期患者，对这部分尚未发生远处转移、仍有潜在治愈机会的III期患者，我们思考的核心问题是：如果洛拉替尼这种高效药物在晚期阶段已经能够带来如此深度、持久的疾病控制，能否将其进一步治疗前移，在局部晚期阶段先进行强效系统治疗，使部分患者实现降期，重新获得手术或其他根治性局部治疗机会？这正是我们开展LORIN的初衷。LORIN研究的核心并不是单纯观察肿瘤是否缩小，而是希望通过洛拉替尼治疗让部分局部晚期患者获得更高质量的根治性机会，从而探索潜在治愈的可能。

LORIN研究设计理念解读：以“好药前移”挑战治愈目标

钟文昭教授：LORIN研究并非单纯意义上的“术前用药”研究，而是希望建立一种更完整的全程管理思路。ALK阳性NSCLC是一种系统性疾病，对于局部晚期患者，首先应依靠高效的药物进行系统治疗，在肿瘤退缩后再根据治疗后状态重新评估局部治疗机会，为手术创造最佳条件，这样既有助于实现最大程度的肿瘤切除，也有可能最大限度保留患者正常器官功能。同时，新辅助治疗也是绝佳的转化研究模型，临床意义上可以使患者获益，研究意义上能推动我们更清晰地理解肿瘤的演进机制和耐药机制的研究，从而指导后续更精准的治疗策略。

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LORIN研究中，患者经过3个周期洛拉替尼新辅助治疗后，可能达到三种结果：第一是达到病理完全缓解（pCR），对这类患者，手术是验证其真伪的金标准；第二是未达到pCR，但达到主要病理缓解（MPR），对这类仍有少量残留病灶的患者，局部治疗联合系统治疗可提供最大的根治机会；第三是未达到MPR的患者，这部分患者可能相对更容易出现耐药风险，我们可以根据其手术标本进行深入的转化研究，探索未来的联合治疗方案。

因此，LORIN研究提示我们：未来对于III期ALK阳性NSCLC，应通过系统治疗前置和MDT动态评估，不断重新判断患者是否能够获得局部根治机会。不同患者的基线风险、治疗反应和病理缓解深度并不相同，因此后续治疗策略也需要更加分层和个体化。

LORIN研究核心数据解读：pCR与手术转化表现亮眼，pCR率达47%

张潮博士：LORIN研究是一项II期、多中心研究，采用Simon两阶段设计，共入组了43例III期ALK融合NSCLC患者，研究主要终点是pCR。本次ASCO年会中，我们公布了LORIN研究的短期疗效数据，即病理缓解情况及三个周期洛拉替尼诱导治疗后，尤其是初始不可切除III期患者的手术转化情况。值得强调的是，LORIN研究并不是单纯纳入低风险、容易手术的患者。研究中初始临床N3患者占55.8%，IIIB患者占比51.2%，PD-L1高表达患者占比1/3，提示该研究结果是在临床复杂度较高、治疗挑战较大的III期人群中取得的。

首先，主要研究终点方面，在接受手术切除32例患者中，pCR率达到了46.9%，MPR率达到81.3%，如果以ITT(意向治疗人群)人群即43例患者计算，pCR率为34.9%，MPR率为60.5%，研究达到主要终点。值得注意的是，无论是基线评估为可切除还是初始不可切除的患者，其病理缓解表现都非常相近（pCR/MPR分别为50%/86%和44%/78%），提示了三个周期洛拉替尼治疗对于这两类患者均可带来较好的整体疗效。

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其次，从手术结果看，LORIN研究中32例完成手术的患者R0切除率达到97%，淋巴结病理降期率达到90%。对于III期NSCLC来说，纵隔或区域淋巴结受累是影响手术难度和后续复发风险的重要因素。较高的淋巴结病理降期率提示，新辅助洛拉替尼可能使原本复杂的淋巴结病灶得到较充分控制，从而提高局部根治治疗的质量。值得一提的是，研究在治疗前尽可能的进行了对侧淋巴结取样或颈部淋巴结清扫，以明确基线淋巴结受累状态；新辅助治疗后，则根据需要采用EBUS-TBNA、术中对侧淋巴结清扫或颈部清扫等方式进行病理评估，以提高治疗后淋巴结状态判断的准确性。这也增强了病理缓解和淋巴结降期结果的可信度。

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第三，也是LORIN研究非常重要的一点，是初始不可切除患者的转化手术情况。在初始评估为不可切除的24例患者中，高达75%的患者在治疗后成功实现了转化手术。进一步深入分析发现，剩余6例未手术的不可切除患者中，有3例实际上是技术上已达到可切除状态，但基于患者个人意愿不选择手术而选择继续TKI治疗。这意味着，洛拉替尼为相当一部分原本没有手术机会的局部晚期患者打开了根治性治疗的大门。

生存数据方面，确认的客观缓解率（ORR）达到了83.7%，目前由于随访时间尚短（中位随访约13个月），总生存期（OS）数据尚未成熟，1年无事件生存（EFS）率为97.1%。研究中仅观察到3例局部复发，且均为初始不可切除且术后未接受洛拉替尼辅助治疗的患者。这个提示我们，术后辅助治疗对于高肿瘤负荷人群可能至关重要，即使经过新辅助治疗和局部治疗后，仍可能需要进一步关注术后巩固治疗策略。

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安全性方面，新辅助阶段的安全性特征与既往洛拉替尼研究基本一致，未观察到新的安全性信号，也未影响后续手术实施。新辅助阶段常见治疗相关不良事件主要包括血脂异常、水肿、体重增加和周围神经病变等，整体可管理。这一点对于新辅助治疗尤其重要，因为不仅要获得疗效，还必须保证患者不会错失后续根治性局部治疗机会。

患者选择成为关键，III期ALK阳性NSCLC围手术期治疗迈向个体化时代

张潮博士：未来，对于局晚期ALK阳性NSCLC围手术期治疗应采取分层策略。在研究设计初期，我们也曾思考：对于经过新辅助治疗后达到MPR甚至pCR的患者，是否可以减少后续的辅助治疗？从早期探索来看，对于部分潜在可切除、肿瘤负荷相对较低、术后达到pCR或MPR的患者，暂停后续辅助治疗后，在一定随访时间内未观察到复发。但另一方面，我们也观察到，对于初始不可切除、肿瘤负荷较高的患者，即使新辅助治疗后达到深度病理缓解，甚至微小残留病灶（MRD）检测呈阴性，停药后仍可能较早出现复发，尽管复发的患者均为局部复发，未见远处转移。

因此，未来的分层策略应考虑不同复发风险进行治疗方案的制定。对于可切除或潜在可切除的患者，通过三个周期洛拉替尼的新辅助治疗后，如达到pCR，则可以考虑是否采用停药的策略；但对于不可切除的III期患者，即相对肿瘤负荷较高的患者，我们仍然建议接受新辅助-手术-辅助治疗的“夹心饼”围手术期治疗模式，该模式将可能为患者带来更长的生存获益。

转化研究是LORIN研究非常重要的组成部分。在LORIN研究中，我们通过治疗前后配对样本的高分辨率空间组学分析，观察到洛拉替尼治疗后残留肿瘤细胞存在不同的耐受模式。这些发现有助于我们进一步理解为什么有些患者能够达到深度缓解，而有些患者仍可能存在复发风险。空间组学分析提示，洛拉替尼治疗后残留肿瘤细胞中可能存在不同的药物耐受持续细胞模式，包括LAPTM4B相关亚型、MET相关亚型，以及较为普遍的FOLR1高表达耐受亚型。这些发现仍需进一步验证，但为理解新辅助ALK-TKI治疗后的残留病灶、潜在耐药机制及未来个体化治疗策略提供了重要线索。

参考文献

[1] Chao Zhang, et al. Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: A phase 2 multicenter study (LORIN). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8002)
[2] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)

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