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2026 ASCO | OptimUM-02研究：Darovaseritib+克唑替尼一线治疗HLA-A2阴性葡萄膜黑色素瘤，中位PFS达6.9个月，ORR达37.1%

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Melanoma/Skin Cancers

摘要号

LBA9503

英文标题

Darovaseritib plus crizotinib vs investigator's choice as first-line treatment for patients with HLA-A2 negative metastatic uveal melanoma: Primary results from the OptimUM-02 trial.

中文标题

Darovaseritib联合克唑替尼对比研究者选择方案一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤：OptimUM-02试验的主要结果

讲者

Mariana M. Orloff

讲者机构

Thomas Jefferson University Hospital

背景

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的眼癌，高达50%的患者会发生转移，死亡率很高。目前美国FDA尚未批准任何针对HLA-A*02:01（HLA-A2）阴性转移性UM（mUM）的系统性治疗方案，且在其他黑色素瘤亚型中有效的疗法疗效有限。Darovaseritib（darova）是首个口服PKC抑制剂，在既往一项I/II期研究中联合MET抑制剂克唑替尼（crizo）显示出令人鼓舞的临床结果。本报告公布了darova+crizo作为HLA-A2阴性mum一线治疗的II/III期OptimUM-02试验的主要安全性和有效性结果。

方法

OptimUM-02是一项开放标签研究，入组HLA-A2阴性一线mUM患者，按2:1随机分配接受darova（300mg）联合crizo（200mg）每日两次（BID）治疗，或接受研究者选择（IC）的治疗方案（帕博利珠单抗、伊匹木单抗联合纳武利尤单抗、或达卡巴嗪）。II期疗效的主要终点为独立盲态中心（BICR）根据RECIST评估的无进展生存期（PFS）。其他终点包括研究者评估的PFS（PFS_inv）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR，定义为CR+PR+SD≥12周）以及安全性。总生存期（OS）作为III期主要终点，将在数据成熟后公布。

结果

共有338例患者接受了至少一剂研究治疗（安全性人群），其中313例构成疗效人群。BICR评估的中位PFS：darova+crizo组为6.9个月（95% CI: 5.6~8.3），IC组为3.1个月（95% CI: 1.8~4.2）；HR=0.42，P<0.0001。研究者评估的中位PFS分别为6.7个月（5.6~8.2）和2.7个月（1.7~4.1）；HR=0.36，P<0.0001。BICR评估的ORR（37.1%[其中CR 2.4%，PR 34.8%] vs 5.8%[CR 0%，PR 5.8%]）、DCR（73.3% vs 31.1%）、DOR（中位6.8个月 vs 无法评估）以及研究者评估的ORR（39.5% vs 1.9%）、DCR（74.3% vs 27.2%）、DOR（6.8个月 vs 无法评估）均显著， darova+crizo（P<0.0001）。初步OS也呈现有利趋势。darova+crizo组最常见的治疗期间出现的不良事件（AE）为腹泻（89.5%）、恶心（78.2%）、外周水肿（70.7%）和呕吐（53.6%）。IC组最常见的AE为恶心（41.4%）、腹泻（36.3%）、疲劳（33.3%）、AST和ALT升高（31.1%）。因AE导致darova停药和减量的比例分别为3.8%和23.8%，导致crizo停药和减量的比例分别为10.9%和27.2%。IC组有19.2%的患者因AE停药。darova+crizo组最常见的3级或4级AE为腹泻（10.9%）和晕厥（7.9%）；IC组为AST和ALT升高（8.1%）、腹泻（6.1%）和肝炎（5.1%）。治疗相关的严重AE在darova+crizo组和IC组分别发生9.2%和25.3%。两组各发生一例治疗相关致死性AE。

结论

在一线治疗的HLA-A2阴性mUM患者中，与研究者选择的治疗方案相比，darova+crizo显示出具有临床意义且显著更长的PFS，以及更高的ORR和DCR。两组AE均与既往报告的安全性特征一致。这些结果支持该方案成为这种治疗选择有限且预后不良的疾病的潜在新标准。

06月03日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的眼癌，高达50%的患者会发生转移，死亡率很高。