首页 > 文章详情

2026 ASCO LBA | 吴小华教授领衔CHIPRO 研究：西奥罗尼联合紫杉醇周疗显著改善铂耐药/铂难治卵巢癌PFS

06月02日

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头的III期CHIPRO研究公布结果。该研究评估了西奥罗尼（Chiauranib/CS2164）联合紫杉醇周疗用于铂耐药或铂难治性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂联合紫杉醇周疗相比，西奥罗尼联合方案显著延长独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低57%；但在意向治疗（ITT）人群中，总生存（OS）尚未观察到统计学显著差异。

对于治疗选择有限、临床异质性较强的铂耐药/铂难治性卵巢癌人群而言，CHIPRO研究提供了一个具有现实意义的中国III期证据：一方面，该方案在PFS和客观缓解率（ORR）方面带来明确改善；另一方面，较高比例的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）和剂量调整提示，未来临床转化仍需在疗效获益、毒性管理、维持治疗策略及患者选择之间取得平衡。

铂耐药/铂难治卵巢癌治疗仍存未满足需求，多靶点策略瞄准复发耐药机制

卵巢癌仍是妇科恶性肿瘤中死亡负担较重的疾病类型。研究背景数据显示，中国每年约有61,100例卵巢癌新发病例和32,600例死亡病例；约15%的患者在初始治疗阶段即表现为铂耐药，其中约5%为原发性铂难治性疾病，且约70%的患者会在初始治疗后3年内复发。对于铂耐药复发性卵巢癌（PROC），非铂类单药化疗的ORR通常仅为10%～20%，临床获益有限。

既往AURELIA研究奠定了贝伐珠单抗联合紫杉醇周疗等抗血管生成联合化疗策略在PROC中的治疗价值，但OS获益仍未达到统计学显著性。随着PARP抑制剂、抗血管生成治疗等在前线治疗中的广泛应用，复发后患者的既往治疗暴露更加复杂，也进一步推动临床探索能够覆盖多重耐药机制的新型联合方案。

西奥罗尼是一种口服多靶点激酶抑制剂，兼具抑制Aurora B、调控免疫抑制性肿瘤微环境及阻断血管生成等潜在作用。CHIPRO研究的生物学假设并非单纯“增加一种靶向药”，而是尝试通过多通路干预，增强紫杉醇周疗在铂耐药/铂难治复发卵巢癌中的抗肿瘤活性。此前II期研究中，西奥罗尼联合依托泊苷或紫杉醇已显示出初步疗效信号，为开展III期研究提供了依据。

图片1.png

图1 西奥罗尼的多通路抗肿瘤作用机制示意

CHIPRO研究设计：联合治疗后进入维持，纳入相当比例难治及多线治疗患者

CHIPRO（NCT04921527）是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在中国开展。研究纳入经组织学确诊的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，要求为原发性铂难治或铂耐药疾病，既往接受1～5线治疗。患者按1:1随机分配至西奥罗尼联合紫杉醇周疗组（CP组，n=228）或安慰剂联合紫杉醇周疗组（PP组，n=231）。

治疗方案包括联合治疗阶段和维持治疗阶段：紫杉醇按60 mg/m²于每3周周期的第1、8、15天给药，最多6个周期；西奥罗尼或安慰剂每日口服，随后持续维持直至疾病进展、不可耐受毒性、撤回同意或死亡。研究主要终点为IRC根据RECIST 1.1评估的PFS和OS；次要终点包括研究者评估PFS、ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、生活质量和安全性等。

基线特征方面，两组总体均衡。CP组和PP组中位年龄分别为56岁和54岁；既往接受≥3线化疗的患者比例分别为27.6%和27.7%；既往PARP抑制剂暴露比例分别为51.3%和58.4%；既往VEGF/VEGFR抑制剂暴露比例分别为70.2%和74.0%。值得注意的是，研究纳入了原发性铂难治患者，CP组和PP组比例分别为12.7%和7.8%，使该研究更贴近真实世界中治疗难度较高的复发卵巢癌人群。

图片2.png

图2 CHIPRO研究设计与主要终点设置

主要终点达到：PFS显著延长，亚组获益方向总体一致

在ITT人群中，CP组较PP组显著改善IRC评估的PFS。CP组中位PFS为4.57个月（95%CI：4.14～5.52），PP组为2.69个月（95%CI：1.58～2.76），HR为0.427（95%CI：0.34～0.54，P<0.001），提示疾病进展或死亡风险降低57%。从绝对数值看，PFS延长约1.9个月；从相对风险下降看，获益幅度较为明确。

预设亚组分析显示，CP组PFS获益在多数亚组中方向一致。尤其是在既往抗血管生成治疗暴露背景下，CP组仍观察到PFS改善：既往使用VEGF/VEGFR抑制剂患者中，中位PFS为4.21个月对2.23个月，HR为0.436；未使用VEGF/VEGFR抑制剂患者中，中位PFS为5.55个月对2.76个月，HR为0.438，均提示既往抗血管生成治疗暴露并未明显削弱联合方案的PFS获益。图片3.png

图3 IRC评估PFS：西奥罗尼联合方案显著降低进展或死亡风险

图片4.png

图4 不论既往是否接受抗血管生成治疗，PFS获益方向保持一致

疗效延伸观察：ORR提高，但OS尚未显示统计学显著差异

在肿瘤缓解方面，CP组同样优于PP组。IRC评估ORR分别为32.0%和14.3%（P<0.001），任意程度肿瘤缩小比例分别为76.8%和42.4%；IRC评估DOR分别为5.52个月和4.14个月（P=0.003）。这些结果提示，在PROC/铂难治人群中，西奥罗尼联合紫杉醇周疗不仅延缓疾病进展，也提高了肿瘤客观缩小的可能性。

不过，在ITT人群中，两组OS尚未出现统计学显著差异。CP组和PP组中位OS分别为12.09个月（95%CI：10.51～15.18）和12.12个月（95%CI：10.25～13.31），HR为0.932（95%CI：0.73～1.20，P=0.583）。这意味着，当前数据更充分支持该方案的PFS和缓解获益，而对长期生存影响仍需结合后续随访、后续治疗分布及不同亚组进一步解读。

探索性分析中，部分人群呈现OS获益信号。例如未接受后续抗肿瘤治疗患者中，CP组中位OS为7.99个月，PP组为4.70个月，HR为0.599（P=0.016）；既往使用PARP抑制剂患者中，CP组OS也呈有利趋势（11.47个月对8.57个月，HR=0.736，P=0.075）。此外，约25%的患者后续接受含铂治疗，CP组中位无铂间期较PP组延长（408天对296天），OS呈改善趋势（23.6个月对18.9个月，HR=0.624，P=0.096）。这些结果具有启发意义，但仍应视为探索性发现，避免过度外推。

图片5.png

图5 次要终点：西奥罗尼联合方案提高ORR并增加肿瘤缩小比例

图片6.png

图6 ITT人群OS尚未达到统计学显著改善

安全性：总体可管理，但血液学毒性和剂量调整需重点关注

安全性方面，CP组未观察到新的安全性信号，但治疗相关负担明显高于PP组。CP组和PP组任意级别TEAEs发生率分别为100.0%和99.3%；≥3级TEAEs分别为90.4%和54.3%；导致治疗中断分别为68.4%和32.6%；导致剂量降低分别为37.3%和12.6%；导致停药分别为6.1%和4.8%；严重不良事件分别为32.5%和14.3%。研究者指出，CP组安全性总体可管理，且未因高血压或蛋白尿导致治疗终止。

从不良事件谱看，CP组常见不良事件以血液学异常为主，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等。对于真实世界临床应用而言，这意味着该方案若进入临床实践，需提前建立血常规监测、剂量调整、感染风险管理和患者教育路径，尤其是在多线治疗、骨髓储备较差或合并基础疾病的患者中，更应审慎评估治疗强度。

图片7.png

图7 安全性概览：CP组≥3级TEAEs和剂量调整比例较高

临床启示

总体而言，CHIPRO研究的价值可以概括为“在高难度人群中提供了明确PFS和缓解获益，同时提醒临床不能忽视毒性成本”。对于铂耐药/铂难治卵巢癌，未来治疗决策不应只停留在是否延长PFS，更应进一步回答：哪些患者最可能从多靶点联合策略中获益？如何通过剂量管理和支持治疗降低治疗负担？PFS获益能否改善症状控制、生活质量及后续治疗机会？这些问题，将决定该方案在真实世界中的实际治疗位置。

参考文献

1. Wu X, et al. A phase III CHIPRO study of Chiauranib plus weekly paclitaxel for platinum-resistant or refractory ovarian cancer. 2026 ASCO Annual Meeting.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-slb