首页 > 文章详情

PROTEUS研究ASCO重磅揭晓，并同步登顶NEJM：阿帕他胺联合ADT围手术期方案显著改善高危局部前列腺癌生存

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，围手术期全身治疗的强化方案逐渐成为高危局部前列腺癌或局部晚期前列腺癌治疗探索的热点，旨在通过术前缩小肿瘤体积、术后清除残留病灶，最终延长患者的无进展生存。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会（Plenary Session）上，备受瞩目的PROTEUS研究（LBA1）正式公布了最终分析结果，该研究同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这项针对2109名患者的大规模三期临床试验，为阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在高危前列腺癌围手术期中的应用提供了强有力的循证医学证据。

PROTEUS研究

PROTEUS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心三期临床试验。研究共纳入了2109名新诊断的高危局部或局部晚期前列腺癌患者，这些患者均计划接受根治性前列腺切除术并进行盆腔淋巴结清扫。患者按1:1的比例随机分为两组，试验组接受阿帕他胺（240 mg/d）联合ADT治疗，对照组则接受安慰剂联合ADT。整个治疗周期跨越了围手术期的关键阶段：术前接受6个周期的新辅助治疗，术后继续接受6个周期的辅助治疗。这种双向覆盖的设计初衷是为了最大限度地发挥雄激素受体抑制剂（ARPI）的系统治疗优势。研究设置了双重主要终点，分别是病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD），以及无转移生存期（MFS）。

阿帕他胺展现强效优势：双终点pCR和MFS均报阳

pCR/MRD达到8.9%，显著优于对照组

在病理学评价方面，根据独立中心审查（BICR）的结果显示，阿帕他胺联合ADT组达到pCR/MRD（定义为ypT2或更低分期，且最大肿瘤直径≤5 mm）的患者比例为8.9%，而对照组仅为1.0%（OR 10.17; 95% CI, 5.27-19.64; P<0.001）。值得注意的是，探索性终点RCB（≤ypT2,N0,≤0.25cm³）的患者中，阿帕他胺组也显著优于对照组（30.6% vs 11.7%；OR 3.36,95%CI 2.67-4.23,P<0.0001）。

这一结果有力地证明了阿帕他胺通过强效抑制雄激素受体信号通路，能够诱导更深度的肿瘤缓解，为后续生存获益的转化奠定了坚实的生物学基础。此外，阿帕他胺组在降低手术切缘阳性率及降低淋巴结受累风险方面也观察到了积极的趋势。

5年MFS率达到78.2%，显著优于对照组

PROTEUS研究在长期临床终点上也展现了显著的获益。在长达61.7个月的中位随访期后，研究达到了MFS这一主要终点。数据显示，阿帕他胺组5年MFS率达到78.2%，而对照组为73.5%，远期转移或死亡风险降低了20%（HR 0.80; 95% CI, 0.67-0.96; P=0.02）。

次要终点均表现优异

无事件生存期（EFS）方面，阿帕他胺组中位EFS达到了57.1个月，而对照组仅为38.4个月，生化复发、局部进展或死亡的风险显著降低了29%（HR 0.71; 95% CI, 0.63-0.80; P<0.001）。

阿帕他胺组患者从随机化到首次接受后续局部或全身治疗的中位时间为74.2个月，对照组为41.5个月（HR 0.65; 95% CI, 0.57-0.73; P<0.001）。

此外，阿帕他胺组在“至远处转移时间”风险比（HR）达到0.68（95% CI, 0.55-0.83; P<0.001）。同时，在治疗4年时的无病生存率方面，阿帕他胺组也较对照组显著更优（21.9%vs18.3%，OR 1.25; P=0.04），进一步印证了强化治疗带来的获益具有持久性。

在完成12个周期的围手术期治疗后，阿帕他胺组有81.6%的患者实现了睾酮水平恢复至200 ng/dL以上，对照组则为83.0%，两组在恢复比例和恢复中位时间（8.1个月 vs 6.6个月）上并无显著的临床差异。这一结果证明了该方案在实现强效疾病控制的同时，兼顾了内分泌环境的动态平衡与患者的长期功能恢复。

安全性可控

在安全性方面，阿帕他胺联合ADT在围手术期的表现与其在转移性前列腺癌中的已知安全性基本一致。尽管阿帕他胺组的3级或4级不良事件发生率略高于对照组（39.6% vs 31.0%），但这种差异主要源于皮疹发生率的上升，且大多数不良事件通过适当的临床观察与干预是可控的。总体而言，围手术期使用阿帕他胺并未显著增加围手术期并发症或严重的手术风险，这确保了强化治疗方案的临床可操作性。

总结

PROTEUS研究的结果标志着高危局部前列腺癌治疗进入了“围手术期强化”的新时代。通过将阿帕他胺前置到围术期治疗中，不仅实现了高比例的病理学深度缓解，更在无转移生存和推迟后继治疗方面展现了显著的长期获益。期待该研究成果能够为高危患者制定更为积极和全面的治疗方案，以期最大程度改善患者预后。

参考文献

2026 ASCO LBA1

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY