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血红蛋白水平在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后评估价值

06月01日

作者：陈玺丞桑威

单位：徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）具有高度异质性和侵袭性，患者因肿瘤微环境等因素常伴发贫血，严重影响化疗耐受性及预后，亟需临床引入更便捷、高效的预后评估指标。血红蛋白（HGB）是反映贫血的关键指标，但其在DLBCL中的预后价值有待明确。本研究基于848例多中心临床数据证实，HGB < 110 g/L是DLBCL预后的独立不良因素，且在BCL-2+、Non-GCB等多个高危亚组中均显著提示较差结局。该研究明确了HGB水平的独立预后价值，为DLBCL的临床危险度分层与个体化治疗提供了直观、实用的循证依据。

桑威

医学博士，副教授，主任医师，博士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员

中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员

江苏省“六大人才高峰”人才培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

陈玺丞

徐州医科大学附属医院血液内科

2022级硕士研究生

研究背景

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）是具有高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）亚型，约占NHL的40%。DLBCL患者的预后受多种因素影响,以临床变量为基础的国际预后指数（IPI）以及国际综合癌症网络国际预后指数（NCCN-IPI）是目前较为经典的DLBCL患者预后评估体系。由于淋巴瘤微环境、骨髓浸润以及免疫性溶血等因素影响,淋巴瘤患者可伴有不同程度的贫血，这对患者的体能、化疗的耐受性甚至免疫功能都会产生一定影响，从而导致治疗失败。血红蛋白（Hemoglobin，HGB）水平是反映贫血情况的重要指标之一，然而其正常范围因患者的性别、年龄和疾病状态而异。血红蛋白水平对DLBCL患者预后的影响仍需探讨。

研究目的

探讨血红蛋白水平对DLBCL患者的预后判断价值。

研究方法

选取2013年3月-2022年7月淮海淋巴瘤协作组中6家医疗中心共计848例DLBCL患者的临床资料。基于最大选择秩统计量（Maxstat）确定血红蛋白的最佳截断值，根据截断值将患者分为2组；采用倾向性评分匹配（PSM）将2组患者进行1∶1最邻近匹配；使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析；Kaplan-Meier用于绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。

研究结果

848例患者的中位年龄为61岁（15~91岁），男性患者占比50.8%，5年生存率为64.8%。血红蛋白的最佳截断值为110g/L（表1），据此截断值将患者分为2组（HGB<110g/L组和HGB≥110g/L组）。经PSM分析后，2组间除了白蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.05），其余各变量差异均无统计学意义（P>0.05，表2）。

表1 2组DLBCL患者的基线信息比较表1docx.png

表2 PSM后2组DLBCL患者的基线信息比较表2.png

多因素分析表明,血红蛋白水平、年龄、中枢受累和B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）表达是影响DLBCL患者预后的独立因素（表3）。

表3 单因素分析和多因素分析表3.png

此外，在BCL-2+组、BCL-6-组、CD5+组、非生发中心B细胞起源（Non-GCB）组、美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分<2组和国际综合癌症网络国际预后指数（NCCN IPI）中高危组中（图1），低血红蛋白水平的患者预后较差。

总体患者的五年OS为64.8%，中位随访时间为59.2个月（95%CI：56.2~62.3）。HGB<110g/L组患者5年生存率为46.9%，HGB≥110g/L组患者5年生存率为71.7%，2组患者差异有统计学意义（P<0.05，图1A）。PSM后HGB<110g/L组患者生存情况较差（图1B）。进一步比较了不同亚组间患者的生存情况，结果表明，IPI或NCCN-IPI低中危组患者的生存情况明显优于中高危组患者，而其他几个亚组患者的生存情况未见明显差异。将患者按照贫血程度（重度、中度、轻度）进行分层后，其5年生存率分别为27.0%、40.9%、47.2%。不同血红蛋白水平患者的总生存率在BCL-2+组、BCL-6-组、CD5+组、Non-GCB组、ECOG PS<2分组和NCCN-IPI中高危组中差异均有统计学意义（图1C-H）。

图1.png

图1 DLBCL患者不同亚组的生存曲线
A. 总体组; B. PSM后总体组; C.BCL-2+组; D. BCL-组; E. CD5+组; F. Non-GCB组; G. ECOG PS<2分组; H. NCCN-IPI中高危组

研究结论

本研究通过对848例DLBCL患者进行分析，研究表明DLBCL患者中血红蛋白的最佳截断值为110g/L，多因素分析证实了低血红蛋白水平是DLBCL患者预后的不良影响因素（P<0.005）。低血红蛋白水平的DLBCL患者生存结局较差。

参考文献

陈玺丞,葛洪峰,王玲,等.血红蛋白水平在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后评估价值[J].徐州医科大学学报,2024,44(1):55-61.

责任编辑：肿瘤资讯-Harbor
排版编辑：肿瘤资讯-Harbor

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