首页 > 文章详情

2026 ASCO | 王洁教授：从中国智慧到全球方案，中国原研 HLX43 打开晚期肺癌后线治疗新局面

06月02日

来源：肿瘤资讯

2026年5月30日，一年一度的全球肿瘤学界的年度盛会，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大召开。在这场汇聚了全球顶尖肿瘤专家的学术盛宴上，全球首创 PD-L1 抗体偶联药物（ADC）HLX43 重磅亮相¹。作为全球率先进入临床开发阶段的靶向PD-L1的ADC，HLX43凭借其独特的 "免疫阻断与细胞毒性杀伤" 双重作用机制，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗中展现出令人瞩目的广谱抗肿瘤活性。本次公布的数据首次披露了关键亚组无进展生存期（PFS）信息，为长期以来缺乏有效治疗手段的晚期NSCLC后线患者带来了突破性的治疗选择。

为此，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院王洁教授，深入解读HLX43在本次ASCO大会上公布的核心数据，剖析其独特的作用机制优势，探讨 "中国原研、全球同步" 开发战略的深远意义，并展望HLX43未来在肺癌治疗领域的广阔应用前景。

王洁教授

中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院内科主任，协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院院长助理,
中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长
主任医师，博士生导师
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
荣获国家科技进步二等奖（第一完成人），吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等

EGFR突变与多西他赛耐药鳞癌均见突破，HLX43展现后线广谱实力

王洁教授：本次ASCO大会公布的汇总数据，为HLX43在晚期NSCLC的后线治疗困境提供了更为坚实的循证医学证据。临床实践中普遍存在相关治疗难点，无论是免疫联合化疗失败后的EGFR野生型患者，亦或是对靶向及化疗均耐药的EGFR突变人群，后线高效治疗手段依然极度匮乏。

本次数据显示，HLX43在2.5 mg/kg剂量下，针对EGFR突变及野生型非鳞NSCLC患者，客观缓解率（ORR）分别达50.0%和47.4%；同时，对于临床极为棘手的、经多西他赛治疗失败的肺鳞癌患者，在2.0 mg/kg剂量下亦实现40.0%的ORR。这些亚组数据获益，在后线难治人群治疗中令人鼓舞，证明了HLX43的抗肿瘤活性不仅局限于单一分型，而是具备广谱抗肿瘤潜力。

值得注意的是，相关生物标志物分析结果显示，HLX43的疗效并不依赖于PD-L1的表达水平。这得益于其独特的“旁观者效应”，即由可裂解连接子在肿瘤微环境中特异性释放具膜通透性的拓扑异构酶I抑制剂载荷，精准渗透并杀伤周边不表达PD-L1的异质性肿瘤细胞。可以说，HLX43为目前处于后线标准治疗失败困境的各类NSCLC患者，提供了一种强效且精准的创新治疗选择。

去除ADCC效应并诱导ICD转化“冷”“热”肿瘤，以机制互补平衡疗效与安全

王洁教授：客观来看，任何携带高效细胞毒载荷的ADC药物，在发挥强效杀伤作用的同时，不可避免地带有化疗的毒性特征。因此，临床试验中安全性的精准把控，高度依赖于给药方案的精细设计和研究团队规范化的临床监测。从本次汇总数据来看，HLX43最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要集中在血液学毒性（如淋巴细胞计数下降、白细胞计数下降和贫血等），而导致停药的比例仅为8.3%，整体安全谱可预期且临床可管理。

HLX43之所以能取得良好的安全性与疗效平衡，源于其精巧的“IO+ADC”双重作用机制设计。其全人源抗体部分去除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应，避免了外周免疫细胞的过度耗竭。在发挥作用时，一方面其能高效阻断PD-L1通路解除免疫抑制；另一方面，高活性的拓扑异构酶I抑制剂载荷不仅能直接杀伤肿瘤，还能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），进而将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，形成正向循环的协同增效。

这种机制上的互补与分子结构的精巧设计（如载荷在体内半衰期短、系统性暴露少），使得HLX43在维持高客观缓解率的同时，最大限度降低了全身系统性毒性，这也为未来探索其与靶向药物或抗血管生成药物的联合方案，留下了充足的安全性空间。

国际多中心验证疗效一致性，HLX43从后线突破向早期及联合方案延伸

王洁教授：中国原研创新药早期开展高标准的国际多中心研究（MRCT），不仅是满足全球监管审批的必要路径，更是拓展科学认知边界、确立全球学术影响力的核心战略。通过在全球多中心纳入中国、美国、澳大利亚和日本等不同人群、不同医疗体系下的患者数据，能够在更多元化的医疗背景和异质性人群中，客观、全面地验证HLX43的疗效一致性与安全性分布。本次ASCO汇总数据的优异表现，不仅标志着中国在引领高标准国际临床研发方面迈出了坚实的一步，更向全球肺癌治疗领域贡献了高质量的“中国样本”。

展望未来的肺癌治疗格局，任何在晚期后线取得突破的新型疗法，向更前线甚至早期阶段推进是不可阻挡的发展趋势。正如前面提到的，HLX43独特的免疫激活与细胞毒杀伤双重协同机制，赋予了其作为前线治疗或攻克免疫耐药瓶颈的巨大潜力。未来，期待通过更深度的生物标志物探索和创新的联合方案设计（例如探讨其与抗血管生成方案、免疫检查点抑制剂或特定靶向药物的联用），进一步精细化筛选优势获益人群。这不仅有望打破传统实体瘤治疗的疗效天花板，更将真正推动全球实体瘤精准治疗格局的演变。

结语

从首次人体研究到全球多中心II期临床，HLX43的研发进程见证了中国创新在全球肿瘤治疗领域的重要突破。本次 ASCO 大会公布的超 200 例大样本数据，以坚实的循证医学证据证明了 HLX43 在晚期 NSCLC 全人群中的广泛疗效与良好安全性，特别是其不依赖 PD-L1 表达的抗肿瘤活性，打破了传统免疫治疗的生物标志物限制，真正实现了对不同分型 NSCLC 患者的全面覆盖。

作为一款兼具免疫激活与精准杀伤双重优势的创新 ADC 药物，HLX43的价值远不止于晚期后线治疗。目前，针对既往一线治疗失败的晚期鳞状 NSCLC 患者的 II/III 期国际多中心关键研究（HLX43-NSCLC302）已在中国、美国、日本等全球多个国家和地区全面启动并顺利推进，标志着 HLX43 向更前线治疗迈出了关键一步。未来，随着更深度的生物标志物探索和创新联合方案的不断开发，HLX43 有望进一步突破传统实体瘤治疗的疗效天花板，为全球更多癌症患者带来长期生存的希望。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-YXD

参考文献

Jie Wang. Efficacy and safety of HLX43 (anti–PD-L1 ADC) in patients with advanced non–small cell lung cancer. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8512).