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2026 ASCO | 王洁教授：从生物标志物到治疗范式变革，FLAME研究引领EGFR突变NSCLC精准升阶治疗新时代

06月02日

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，汇聚了全球顶尖肿瘤学专家与最新突破性研究成果。其中，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队牵头开展的FLAME研究以LBA形式入选并进行口头报告，引发了全球肺癌领域的高度关注与广泛讨论。该研究是全球首个基于循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化指导EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗升阶的前瞻性概念验证性研究，创新性地将分子动态监测与临床治疗决策深度融合，为解决长期以来EGFR-TKI治疗中"过度治疗"与"治疗不足"并存的核心临床难题提供了全新解决方案。

【肿瘤资讯】特邀王洁教授深入解读其在临床实践变革与抗肿瘤药物临床试验设计中的重要指导意义，同时探讨中国肺癌新药研发从"跟跑"迈向"领跑"的发展路径与未来方向。

王洁教授

中国医学科学院肿瘤医院

中国医学科学院肿瘤医院内科主任，协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院院长助理,
中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长
主任医师，博士生导师
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
荣获国家科技进步二等奖（第一完成人），吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等

从广谱联合到生物标志物筛选，FLAME研究引领临床试验设计从宽入精

王洁教授：晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗已全面进入联合治疗时代，然而联合治疗方案在提升疗效的同时，也不可避免地增加了治疗相关毒性。多项临床研究数据表明，并非所有患者均能从联合治疗中获益，因此临床实践中亟需通过可靠的生物标志物实现精准分层，识别出真正需要接受联合治疗的人群以及对单药治疗响应不佳的高危患者。同时，治疗强化的最佳时机选择也是亟待解决的关键临床问题，而ctDNA作为一种微创、实时的动态监测工具，在该领域展现出独特的应用价值。此前，本团队在ctDNA无创检测技术领域已开展了长达20年的系统性研究，2018年发表的BENEFIT研究2，首次前瞻性证实，基于血浆ctDNA EGFR突变检测可有效筛选一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的获益人群。该研究同时发现，在EGFR-TKI治疗早期（6周内），血液中ctDNA EGFR突变持续存在的患者预后显著较差。随后，多项国际多中心研究的探索性分析进一步验证了这一结论，即EGFR-TKI治疗开始后3-6周ctDNA EGFR突变持续阳性，是奥希替尼单药治疗PFS显著缩短的独立预后因素。该类ctDNA阳性的高危患者，迫切需要更有效的治疗策略以改善其长期生存结局。

FLAME研究是全球首个基于ctDNA动态变化指导一线治疗升阶的前瞻性概念验证性研究，旨在评估在奥希替尼治疗3周时ctDNA持续阳性的高危人群中，早期转换为奥希替尼联合化疗的强化治疗方案，相较于继续奥希替尼单药治疗的疗效与安全性差异，探索靶向联合化疗的强化治疗策略能否改善该特定高危人群的长期生存。研究结果证实，对于奥希替尼治疗3周时ctDNA持续阳性的高危患者，早期升阶至奥希替尼联合化疗的强化治疗能够显著延长中位PFS。奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组的中位PFS分别为23.1个月和12.7个月，风险比（HR）为0.53（95%CI：0.33-0.85），且联合治疗组已显示出OS获益的趋势。

FLAME研究作为首个概念验证性研究，确立了基于ctDNA动态变化指导从单药治疗升阶至精准联合治疗的治疗模式，尤其适用于ctDNA EGFR突变持续存在的高危人群。该精准治疗策略突破了传统影像学评估存在的滞后性局限，使临床医生能够根据患者的分子生物学特征实时调整治疗方案，从而最大化患者的临床获益。此外，这种基于生物标志物的精准分层模式也为未来抗肿瘤药物临床试验设计提供了全新的思路。未来的临床研究将不再局限于全人群的广泛入组，而是可以直接聚焦于携带特定生物标志物的难治性亚群开展针对性研究。该精准靶向的研究策略有望显著提高临床试验的成功率，加速新药研发进程，最终助力EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者实现长期生存的治疗目标。

从数量跃升到规则攻坚，中国肺癌研发引领全球学术格局演变

王洁教授：今年ASCO中国研究入选数量再创新高，94项口头报告、12项LBA，这不只是数字游戏，标志着中国肺癌新药研发已从“跟跑”到“并跑“，部分癌肿或某些临床治疗场景下已迈入“领跑”阶段，这是实实在在的喜讯。过去我们只能跟随国外靶点研究，如今在精准治疗时代，国产免疫治疗药物如PD-1/L1抑制剂获EMA批准，多个第三代TKI成为主流甚至反向输出。中国研究者开始主导国际多中心试验，中国人群数据开始被写入国际指南。同时，多个药物打破进口垄断，推动国家医保谈判将PD-1/PD-L1抑制剂年费用从几十万降至几万，让更多患者用得上好药，实现了抗肿瘤治疗数量、质量、可及性三重提升。“领跑”不是自夸，而是事实。但我们必须清醒地认识到：现阶段的领跑，更多是“赛道上的领先”，而不是“规则的制定”。

未来要实现真正的领跑，还有三个硬骨头要啃：首先，临床试验设计应主动对标全球高标准，同时大力开展国际多中心试验，纳入不同种族人群，用高质量数据赢得全球监管认可。其次，研发思路应从“me-too”转向精准优化与真正的First-in-Class创新。不仅是原研药的创新，尤其应大力鼓励研究者发起的临床研究，围绕临床真实世界，填补注册临床研究中未被回答的问题，让医生在临床中做出精准、可及、可持续的选择。最后，应加快建立中国自己的真实世界证据体系。利用庞大患者数据库针对疗效、安全性以及卫生经济学的分析，助力国家级临床共识的制定、指导医保按疗效价值定价，并可反向输出成为全球真实世界证据的标杆。

结语

FLAME 研究的成功不仅为EGFR突变晚期NSCLC的精准治疗树立了新的里程碑，更标志着基于动态生物标志物的个体化治疗模式从理论探索正式走向临床实践。该研究通过严谨的试验设计与扎实的循证医学证据，证实了ctDNA动态监测在指导治疗决策中的关键价值，为全球肺癌治疗领域贡献了高质量的 "中国探索"方案。未来，随着更多基于临床未满足需求的创新研究开展、国际多中心临床试验的深入推进以及真实世界证据体系的不断完善，中国将在全球肿瘤学规则制定中发挥更加重要的作用。我们有理由相信，以FLAME研究为代表的临床医生发起的原创性IIT研究，将持续推动全球肿瘤精准治疗格局的演变，为改善癌症患者的生存结局、推动人类健康事业发展贡献更多中国智慧与中国力量。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-YXD

参考文献

1. Zhijie Wang, Minglei Zhuo, Jia Zhong, et al. Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study). 2026ASCO.LBA101.
2. Zhijie Wang, Ying Cheng, Tongtong An, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial,The Lancet Respiratory Medicine,Volume 6, Issue 9,2018,Pages 681-690,ISSN 2213-2600.