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2026 ASCO | TALAPRO-3研究：他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比安慰剂联合恩扎卢胺治疗携带同源重组修复基因改变的转移性去势敏感性前列腺癌患者

05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号

LBA5007

英文标题

TALAPRO-3: Talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) compared with placebo (PBO) + ENZA for the treatment of patients (pts) with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) harboring homologous recombination repair (HRR) gene alterations.

中文标题

TALAPRO-3研究：他拉唑帕利（TALA）联合恩扎卢胺（ENZA）对比安慰剂（PBO）联合ENZA治疗携带同源重组修复（HRR）基因改变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者

讲者

Neeraj Agarwal, MD, FASCO

讲者机构

Huntsman Cancer Institute (NCI-CCC), University of Utah

背景

在III期TALAPRO-2研究中，在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）恩扎卢胺（ENZA）基础上联合聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂他拉唑帕利（TALA），可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS），其中同源重组修复（HRR）缺陷队列获益最为明显。TALAPRO-3研究旨在评估TALA+ENZA用于携带HRR基因改变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）男性患者的疗效和安全性。

方法

TALAPRO-3是一项III期、双盲研究，患者按1:1随机分配接受TALA 0.5 mg（中度肾功能损害者为0.35 mg）或安慰剂（PBO）治疗，两组均联合ENZA 160 mg每日一次。随机分层因素包括原发转移性与复发性mCSPC、高肿瘤负荷与低肿瘤负荷，以及BRCA突变与非BRCA突变状态。
主要入组标准包括美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0或1分；经肿瘤组织和/或循环肿瘤DNA检测确认存在HRR基因改变，包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2和RAD51C；正在接受雄激素剥夺治疗（ADT）；既往未接受多西他赛治疗（2021年9月方案修订）；以及既往ADT治疗时间≤3个月，期间可联合或未联合已获批用于mCSPC的ARPI治疗。主要终点为研究者评估的rPFS；OS为α保护的关键次要终点。

结果

共599例患者随机分组，其中300例接受TALA+ENZA，299例接受PBO+ENZA。截至2026年2月18日数据截止时，TALA+ENZA组和PBO+ENZA组的中位随访时间分别为37.6个月和37.7个月。与PBO+ENZA相比，TALA+ENZA显著改善rPFS（HR，0.481；95% CI，0.357–0.647；双侧P＜0.0001；中位rPFS：未达到 vs 45.8个月）。
在BRCA突变亚组（n=207；34.6%）中，rPFS的HR为0.368（95% CI，0.222–0.609）；在非BRCA突变亚组（n=392；65.4%）中，rPFS的HR为0.567（95% CI，0.392–0.819）。OS中期分析结果倾向于TALA+ENZA组，但尚未达到统计学显著性（TALA+ENZA组死亡74例，PBO+ENZA组死亡91例；HR，0.767；95% CI，0.564–1.044）。
TALA+ENZA组最常见的任意级别治疗期间不良事件（TEAEs）包括贫血（71.2%）、疲乏（28.4%）、中性粒细胞计数降低（27.1%）、中性粒细胞减少症（22.1%）、乏力（21.4%）和白细胞计数降低（21.4%），未发现新的安全性信号。TEAEs通常可通过剂量调整进行管理；56例患者（18.7%）因TEAEs停用TALA。

结论

在HRR缺陷mCSPC患者中，与标准治疗ENZA相比，TALA+ENZA在主要终点rPFS方面带来具有统计学显著性和临床意义的改善，并显示出OS改善趋势。该方案安全性总体可管理，且与TALA和ENZA既往安全性特征一致。

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume