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神母中国之声（第12期）| 我是如何治疗复发高危神经母细胞瘤的

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

创新双免疫联合化疗策略出击，MYCN 扩增复发高危NB患儿实现持续CR并回归正常生活

病例分享嘉宾

蒋莎义 教授

上海市儿童医院

医学博士
上海市儿童医院血液肿瘤科主任医师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会内科学组委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟委员会委员
上海市健康科技协会基因健康专委会常务委员
主持包括国家自然基金在内的多项科研课题，在国内外学术期刊发病论文70余篇

患者资料

患儿，女，初诊年龄2岁，2021年4月6日因“发现头皮肿块1个月”就诊。完善腹部增强CT（左侧肾上腺区团块影约95.8mm×100.1mm×121.5mm，腹膜后间隙多发淋巴结）、骨髓检查（神经母细胞瘤浸润/转移）、肿瘤标志物（NSE>370.00ng/ml）及分子检测（MYCN扩增）后，诊断为M期高危神经母细胞瘤（NB）。

既往治疗

患儿初诊后接受综合治疗：按SCMC-2016方案完成10个疗程化疗（2021.02～2022.05），行自体造血干细胞移植及后腹膜原发灶放疗；达到完全缓解（CR）后予维甲酸维持治疗半年（至2023.03停药）。停药后定期复查，无复发征象。

疾病复发

2024年3月，患儿出现间断颈背痛1个月，完善检查提示疾病复发。

复发时年龄：5岁。

辅助检查

颈部增强MRI（2024.03.29）：

颈部右侧肌间隙内片状不规则异常信号影（范围约34.2mm×26.5mm），DWI弥散受限，增强扫描可见强化，向邻近椎管延伸，邻近颈髓受压；C4-6椎体及椎弓根信号异常。左侧锁骨上窝多枚淋巴结。结合病史考虑神经母细胞瘤转移可能性大。

肿瘤标志物：NSE 52.04ng/ml。

MYCN扩增。

本次诊断：首次复发高危神经母细胞瘤（MYCN扩增），复发部位为颈椎、椎旁及椎管内。

复发后治疗历程

手术治疗

2024.04.05

行全麻下椎管内病损切除术+椎管扩大成形术（双开门）+脊髓神经根粘连松解术，切除肿瘤约4×2×1cm。

术后病理（2024.04.12）：

免疫组化：ALK(+)、CD56(+)、CgA(部分+)、NSE(灶+)、PHOX2B(+)、Syn(+)、Ki-67(约80%)。结论：颈椎管肿瘤，结合病史及免疫组化结果，符合神经母细胞瘤转移。

诱导化疗

诱导化疗（2024.05～2024.08）

共4个周期：

第1、2周期：异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷

第3、4周期：环磷酰胺+托泊替康

MIBG（2024.08.24）

Curie评分：4分。左侧肾上腺术区未见复发或残留病灶；左侧肩胛骨、双侧多发肋骨、多发椎体局灶性摄取轻度增高，考虑骨转移（病灶低度活性）可能。

PET-CT（2024.08.24）：

腹膜后术区周围未见明显异常；C2-6椎体右后方肌间隙内多枚类结节状SSTR表达增高灶，考虑肿瘤灶可能；C5椎体局灶性SSTR表达增高，考虑骨转移。

颈椎增强MRI（2024.08.24）：

术后改变，颈4椎体信号异常较前相仿。

诱导化疗后疗效评估：部分缓解（PR）。

化免治疗：以达妥昔单抗β为核心的创新免疫联合化疗方案

在诱导化疗达到PR的基础上，启动以抗GD2抗体达妥昔单抗β为核心，联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗及多方案化疗的创新免疫治疗策略，共计6个周期。

6周期化免治疗方案如下：

第1周期

（2024.09.07～2024.09.28）：

达妥昔单抗β+替莫唑胺+伊立替康

第2周期

（2024.10.13～2024.10.31）：

达妥昔单抗β+替莫唑胺+伊立替康

第3周期

（2024.11.17～2024.12.08）：

达妥昔单抗β+替雷利珠单抗+卡铂+依托泊苷+异环磷酰胺

第4周期

（2024.12.17～2025.01.09）：

达妥昔单抗β+替雷利珠单抗+卡铂+依托泊苷+异环磷酰胺

第5周期

（2025.01.19～2025.02.09）：

达妥昔单抗β+替雷利珠单抗+长春新碱+替莫唑胺+伊立替康

第6周期

（2025.02.19～2025.03.11）：

达妥昔单抗β+替雷利珠单抗+长春新碱+替莫唑胺+伊立替康

达妥昔单抗β联合GM-CSF具体用法：

达妥昔单抗β：10mg/m²/d，24小时连续静脉滴注10天，总量80mg，D1-D10。

GM-CSF：250μg/m²/d，皮下注射，D6-D12。

其他药物剂量（均为静脉滴注）：替莫唑胺100mg/m²/d×5d，伊立替康50mg/m²/d×5d；替雷利珠单抗3mg/kg/d，卡铂400mg/m²×D1，依托泊苷100mg/m²/d×3d，异环磷酰胺1.5g/m²/d×3d，长春新碱1.5mg/m²×1d。

第1~2周期

第3~4周期

第5~6周期

化免治疗阶段疗效评估

第2周期后评估（2024.11.11）：

MIBG Curie评分：0分（0,0,0,0,0,0,0,0,0,0）。

PET-CT：术区周围未见明显异常；C2-6椎体右后方病灶SSTR表达较前降低，仍有肿瘤活性；C5椎体及右后侧附件SSTR表达较前降低。

颈椎增强MRI（2024.12.03）：术后改变，颈3-5椎体信号欠均匀，考虑化疗后改变。

第4周期后评估（2025.01.16）：

PET-CT：C2-6椎体右后方病灶仍有肿瘤活性；原左侧颞骨岩部局灶性SSTR表达增高灶此次未显现。

第6周期后评估（2025.03.31）：

PET-CT：C2-6椎体右后方病灶SSTR表达较前降低；C5椎体及附件SSTR表达较前降低；原左侧颞骨岩部灶性病灶持续未显现。

巩固放疗

2025.04.14～2025.04.29：

颈椎术区放疗，剂量：21.6Gy/12f。

MIBG（2025.06.10）Curie评分：0分。

治疗后疾病缓解状态：完全缓解（CR）

安全性与随访

安全性：

患儿在达妥昔单抗β治疗过程中无疼痛反应、无严重过敏发生，整体耐受性良好，未影响治疗进程。

随访：

结疗后定期复查，持续维持CR状态。现患儿生长发育正常，脏器功能均正常，已正常入园学习。

随访评估结果

颈椎增强MRI（2025.06.22）：

术后改变，颈3-5椎体信号欠均匀，考虑化疗后改变。

MIBG（2025.08.20）Curie评分：0分。

PET/CT（2025.09.24）：

左侧肾上腺术区未见明显异常摄取；全身多发骨密度不均，考虑转移灶治疗后改变，暂未见明显肿瘤活性。

MIBG（2026.02.25）：

术区未见明显异常I-MIBG显像阳性灶，提示术后改变。Curie评分：0？分（0,0,0,0,0,0？0,0,0,0）。

专家点评

本例患儿为MYCN扩增的M期高危神经母细胞瘤，伴骨髓转移，属于预后差的高危亚型。初诊后经规范化综合治疗（诱导化疗、自体造血干细胞移植+放疗巩固、维甲酸维持）达到完全缓解（CR），停药约1年后出现颈椎、椎旁及椎管内复发。

复发后治疗策略体现了高度的创新性与多学科协作。首先行手术切除椎管内肿瘤解除脊髓压迫，随后予4周期诱导化疗达部分缓解（PR）。在此基础上，创新性地采用“抗GD2单抗达妥昔单抗β联合PD-1抑制剂+化疗”的免疫联合治疗策略，共完成6周期化免治疗，随后序贯巩固放疗，最终达到CR。患儿在达妥昔单抗β治疗过程中无疼痛反应、无严重过敏，耐受性良好。结疗后规律随访，多次复查MIBG、PET/CT、颈椎增强MRI等均未见肿瘤活性，持续维持CR状态。现患儿生长发育正常，脏器功能均正常，已正常入园学习。本例复发高危神经母细胞瘤患儿的成功救治，体现了多学科规范诊疗的重要性，也证明了达妥昔单抗β免疫治疗在有效性与安全性方面的优势。