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深缓有方，安然可及——当高肿瘤负荷遇上老年初治FL，无化疗方案可否实现快速深度缓解？

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一类起源于滤泡生发中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。FL的临床特征为病程迁延、复发率高，目前仍被视为不可治愈的血液系统恶性肿瘤。传统一线治疗以免疫化疗为主，虽能使多数患者获得缓解，但常伴随骨髓抑制、感染风险升高和远期继发性恶性肿瘤等不良事件，部分老年或合并基础疾病者难以耐受强化疗方案。随着靶向治疗的发展，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的新型药物联合免疫治疗为FL的一线治疗提供了更优选择，推动治疗理念从“追求短期缓解”向“兼顾深度缓解与长期生活质量”转变^[1]。

基于上述临床背景与未被满足的治疗需求，为进一步探索无化疗方案在FL一线治疗中的真实世界疗效与安全性，【肿瘤资讯】邀请中山大学肿瘤医院王华教授分享一例具有典型临床特征的老年初治FL患者的完整诊疗过程，并特邀中山大学肿瘤医院梁洋教授结合最新循证医学证据进行深度点评，深入剖析泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZG）无化疗方案的临床应用优势，以期为FL一线个体化治疗决策提供有价值的参考。

王华教授

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院、血液肿瘤科

CSCO骨髓瘤专家委员会委员
中国滤泡淋巴瘤工作组成员
中国人体健促会细胞治疗专委会常务委员/浆细胞疾病专委会委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员/青委副主委
广东省保健协会血液肿瘤分会副主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专委会/肿瘤靶向治疗专委会委员
研究方向：骨髓瘤与淋巴瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Molecular Cancer、Leukemia、JHO、Cancer letters、BJC等杂志发表SCI论文50余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目，参与国内多项淋巴瘤与骨髓瘤诊疗共识/指南的制定。

初诊告急：全身广泛受累的老年FL患者

患者女性，66岁，2025年1月因“确诊淋巴瘤1月余”入院。个人史及既往史无特殊，无烟酒嗜好，无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，无手术、外伤及输血史。

检查结果

血常规：血红蛋白145.0g/L，血小板219.0×10⁹/L，白细胞计数9.21×10⁹/L，淋巴细胞百分比29.9%。
骨髓细胞涂片：骨髓增生活跃，涂片各系统细胞形态大致正常。
全身CT（平扫+增强+三维重建）：颈部双侧I-V区、双侧腮腺内、双侧腋窝、左侧内乳区、双侧胸小肌深面、右侧心膈角区、腹腔及腹膜后、左侧腰大肌内侧、双侧髂血管旁及双侧腹股沟区多发淋巴结肿大，考虑淋巴瘤浸润；肝S2结节、双肾上极结节、右肺上叶前段实性结节、左侧胸膜局部增厚、左乳内下象限结节均考虑淋巴瘤浸润可能；右侧锁骨、右侧髂骨斑片灶，淋巴瘤浸润待排。
淋巴结病理活检：免疫组化示CD20(+++)，Pax-5(+)，CD21(FDC网+)，CD23(部分细胞+)，CD10(+)，Bcl-6(大部分+)，MUM1(少量+)，CD3(-)，CD43(-)，Bcl-2(+)，CD38(结节内强阳性细胞消失或减少)，CD5(-)，CyclinD1(-)，CD30(-)，c-Myc(5%+)，Ki-67(25%+)；原位杂交EBER(-)。

诊断

滤泡性淋巴瘤（低级别，1-2级）。

该患者为老年初治FL，存在全身多部位淋巴结肿大及肝、肾、肺、乳腺等多器官结外受累，肿瘤负荷极高。若采用传统免疫化疗方案，患者不仅面临骨髓抑制、感染等严重不良反应风险，且长期化疗对生活质量的影响较大。因此，治疗团队在综合评估患者年龄、身体状况及肿瘤特征后，决定采用无化疗的靶向联合免疫治疗方案。

精准施策：ZG无化疗方案一线出击

患者确诊后于2025年1月至2025年6月接受ZG方案一线治疗，具体方案为：

泽布替尼160mg口服，每日2次，连续给药；
奥妥珠单抗1000mg静脉输注，每21天1次。

共完成6个疗程治疗，治疗期间定期监测血常规、肝肾功能及不良反应。

捷报频传：6疗程实现深度缓解

中期疗效评估（2025年5月）：全身CT复查示全身多发淋巴结较前缩小，肝S2、双肾上极、右肺上叶及左乳内下象限结节均较前缩小，双肺炎性病灶部分好转。
终期疗效评估（2025年6月）：PET/CT复查示全身多发淋巴结部分代谢略活跃，肝S2结节代谢未见明显异常，多维尔评分3分，达到完全缓解（CR）；腹腔及腹膜后斑片条索影考虑治疗后改变，较前明显好转；其余可疑病灶代谢均无异常。

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安全性评估：治疗全程患者耐受性良好，未出现3级及以上药物相关不良反应，无骨髓抑制、感染、出血及心律失常等不良事件，无需调整药物剂量或中断治疗。患者日常活动未受明显影响，仅需定期门诊完成奥妥珠单抗输注及疗效随访。

专家点评

梁洋教授

血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任

华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中国医师协会血液科医师分会常委
中国抗癌协会（CACA）肿瘤血液病学专委会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专委会副主委
中国医疗保健国际促进交流会血液学分会常委
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
广东省医师协会血液科医师分会副主委
广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者
主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM（3），Nature Reviews Disease Primers， Journal of Clinical Oncology，Cancer Cell，Blood等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3800余次，H-index 23， i10-index 37；担任Leukemia杂志国际编委，Journal of Translational Medicine血液分刊主编，Translational Insights执行主编，同时为STTT，JITC，Cell Reports和中华血液学杂志等高水平国际国内杂志审稿人。

梁洋教授点评：该例初治FL患者的诊疗经过，充分体现了靶向联合免疫治疗在一线治疗中的优势。泽布替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，通过高度选择性抑制BTK激酶活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制淋巴瘤细胞的增殖与存活；奥妥珠单抗为人源化抗CD20单克隆抗体，可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性和补体依赖的细胞毒性等机制发挥抗肿瘤作用。二者联合具有协同增效作用，可迅速降低肿瘤负荷，实现深度缓解。

目前，泽布替尼联合奥妥珠单抗已于2024年先后获得美国FDA和中国NMPA批准，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性（R/R）FL成人患者，该适应症的获批基于全球多中心ROSEWOOD研究的结果^[2]。ROSEWOOD研究最终分析显示，与奥妥珠单抗单药相比，该联合方案可显著提高R/R FL患者的总缓解率（ORR，68.3% vs 45.8%）和CR率（37.0% vs 18.3%），并显著延长无进展生存期（PFS）^[3]。

在初治FL中，该方案同样展现出令人鼓舞的疗效。该例患者经6个疗程ZG方案治疗后达到CR，PET/CT示多维尔评分3分，全身病灶显著缩小，未见明确异常高代谢。这一结果与近期一项针对初治高肿瘤负荷FL患者的研究数据（ORR超过95%，CR率超过70%）^[4]一致，进一步提示ZG方案在FL一线治疗中可带来深度缓解。

安全性方面，该例患者全程接受ZG方案治疗，未出现任何3级及以上不良反应，无骨髓抑制、感染等常见化疗相关不良事件，无需长期住院，仅需定期门诊完成奥妥珠单抗输注及疗效随访。这一安全性特征使得ZG方案特别适合老年、体弱或无法耐受化疗的FL患者，能够在保证疗效的同时，最大程度减少治疗对患者身体的影响。

此外，ZG方案“口服＋间断输注”的给药模式，显著减少了患者的住院次数和静脉穿刺频次，有助于提高治疗依从性。该例患者治疗期间能够正常进行日常活动，生活质量未受明显影响，充分体现了“以患者为中心”的治疗理念。对于需长期慢病化管理的惰性淋巴瘤患者而言，便捷的给药方式和良好的耐受性是保证治疗连续性、实现长期疾病控制的关键^[5]。

综上所述，泽布替尼联合奥妥珠单抗无化疗方案在初治FL的治疗中展现出确切疗效、良好安全性与便捷的给药方式，能够为患者带来深度缓解与生活质量的双重获益。该方案尤其适用于老年、体弱或无法耐受传统免疫化疗的FL患者，为FL的一线治疗提供了一种具有临床应用价值的治疗策略。随着更多临床研究的开展和真实世界数据的积累，以泽布替尼为代表的靶向联合治疗方案将进一步优化FL的全程管理策略，为更多患者带来长期生存希望。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2026[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[2] Pier Luigi Zinzani, Jiri Mayer, Christopher Flowers, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117.
[3] Pier Luigi Zinzani, Jiri Mayer, Christopher Flowers, et al. Final analysis of the randomized phase 2 ROSEWOOD study of zanubrutinib + obinutuzumab vs obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 227.
[4] Zhijuan Lin, Long Liu, Manman Deng, et al. Zanubrutinib plus obinutuzumab induces promising efficacy and a manageable safety profile in previously untreated high-tumor-burden follicular lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1818.
[5] Erin Mulvey, Sarah C. Rutherford, John P. Leonard. The future of follicular lymphoma management: strategies on the horizon. Blood 2025; 146 (15): 1792–1801.

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-王煜凡

06月04日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

滤泡性淋巴瘤（FL）是一类起源于滤泡生发中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤