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2026 ASCO | ASCENT-04 研究生物标志物亚组分析：SG 联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性转移性三阴性乳腺癌的广谱疗效获益

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Breast Cancer—Metastatic

摘要号

1013

英文标题

ASCENT-04: Analysis of efficacy by biomarker subgroups with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).

中文标题

ASCENT-04研究：戈沙妥珠单抗（SG）+ 帕博利珠单抗对比化疗 + 帕博利珠单抗在既往未经治疗的PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中按生物标志物亚组的疗效分析

讲者

Sara M. Tolaney, MD, MPH, FASCO

讲者机构

Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School

背景

Ⅲ 期 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 研究（NCT05382286）结果显示，针对初治 PD-L1 阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，SG 联合帕博利珠单抗相较化疗联合帕博利珠单抗可带来显著、具有临床意义的无进展生存期（PFS）获益，且整体安全性可控，与两类药物既往安全性特征一致。本研究汇报 ASCENT-04 试验预设的生物标志物亚组探索性疗效分析结果。

方法

本研究共纳入 443 例患者，以 1:1 随机分配接受 21 天周期的 SG 联合帕博利珠单抗，或标准化疗（吉西他滨 + 卡铂、紫杉类）联合帕博利珠单抗一线治疗。基于中心实验室检测的新鲜或存档肿瘤标本，分别采用免疫组化（IHC）检测 Trop-2 表达、全外显子组测序判定肿瘤 BRCA（tBRCA）状态、联合原位杂交（ISH）与 IHC 检测明确 HER2 表达水平。患者依据 Trop-2 表达四分位数、tBRCA 状态（BRCA1/BRCA2 野生型或突变型）及 HER2 表达水平（IHC 0、IHC 1+/IHC 2+/ISH–低表达）进行分层。采用盲态独立中心审查（BICR）评估并开展生物标志物亚组与 PFS 的描述性关联分析，其余生物标志物相关结局数据将后续公布。

结果

人群 Trop-2 H 评分中位数为 280，各四分位区间依次为：Q1（0–224）、Q2（225–279）、Q3（280–298）、Q4（299–300）。BICR 评估显示，SG 联合帕博利珠单抗在 Trop-2 高表达亚组（Q3/Q4）的 PFS 获益更突出，且在全部四分位亚组中均优于化疗联合帕博利珠单抗（详见附表）。各亚组 HR（95% CI）分别为：Q1 0.81（0.48–1.36）、Q2 0.73（0.44–1.22）、Q3 0.46（0.27–0.80）、Q4 0.57（0.33–0.99）。

两组 tBRCA 突变患者占比相近（约 20%）；亚组分析中，tBRCA 野生型患者可显著获益于 SG 联合帕博利珠单抗治疗（HR=0.67，95% CI：0.49–0.91），tBRCA 突变亚组亦存在获益趋势（HR=0.88，95% CI：0.45–1.74）。此外，无论 HER2 表达状态为 IHC 0 或低表达，SG 联合帕博利珠单抗均可改善患者 PFS，对应 HR（95% CI）分别为 0.69（0.46–1.04）与 0.67（0.48–0.92）。

结论

在不同 Trop-2 表达、tBRCA 状态及 HER2 表达的亚组人群中，SG 联合帕博利珠单抗一线治疗的 PFS 获益均优于化疗联合帕博利珠单抗方案。该探索性分析进一步证实，SG 联合帕博利珠单抗用于 PD-L1 阳性 mTNBC 一线治疗，可在广泛人群中带来稳定、具有临床价值的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon