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ASCO 2026 | 一项评估CD40.HVac作为辅助治疗用于HPV16+口咽癌（OPC）患者的随机I/II期试验

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Head and Neck Cancer

摘要号

6018

英文标题

Randomized phase I/II trial adjuvant CD40.HVAC, an immunotherapy engaging dendritic cells (DC), in patients with HPV16+ oropharyngeal carcinoma (OPC).

中文标题

一项评估CD40.HVac（一种靶向树突状细胞的免疫疗法）作为辅助治疗用于HPV16+口咽癌（OPC）患者的随机I/II期试验

讲者

Caroline Even

讲者机构

Head and Neck Department, Gustave Roussy

背景

高达70%的口咽癌（OPC）由HPV介导，主要为HPV16型。在恶性细胞中持续表达的E6/E7癌蛋白是理想的免疫治疗靶点。本研究评估了CD40.HVac，这是一种新型的树突状细胞(DC)靶向药物，由人源化IgG4单克隆抗体与HPV16 E6/E7融合而成，旨在靶向DC上的CD40受体。

方法

本试验纳入在根治性治疗后16-22周达到完全缓解的HPV16⁺口咽癌患者。在队列1（n=11）和队列2（n=11）中，患者按5:1随机分配，分别于第0周、第4周、第24周皮下注射1 mg或3 mg的CD40.HVac（佐剂为Hiltonol® 1mg）或安慰剂。从第0周至第6周评估剂量限制性毒性(DLT)。在注射后2周，通过使用疫苗E6/E7多肽池刺激外周血单个核细胞来评估血液中E6/E7特异性T细胞。CD8⁺ T细胞通过激活诱导标志物(AIM)的表达来表征。免疫反应定义为体外再刺激后HPV特异性T细胞反应较未刺激对照增加≥3倍，或AIM⁺ T细胞比例较基线净增≥0.03%且至少达到0.05%。

结果

中位年龄为58岁（IQR 51; 65），68%为男性，68%为I期或II期，32%为III期。入组时，21例患者存在淋巴细胞减少（3例为3级）。所有患者均接受了计划的3次注射。4例患者随机分配至安慰剂组，18例至CD40.HVac组。未报告剂量限制性毒性(DLT)或3-5级不良事件。从第0周到第32周，所有接受CD40.HVac治疗的患者均出现至少1项疫苗相关不良事件；5例（28%）出现至少1项2级不良事件，其余13例仅出现1级不良事件。在第6周时，1 mg和3 mg队列中接受CD40.HVac治疗的患者中，77%的患者产生IL-2、IFNγ和/或TNF的CD4⁺ T细胞较基线分别增加了27倍和42倍。到第26周，两个队列中接受CD40.HVac治疗的患者100%出现应答，较基线分别增加35倍（1 mg）和83倍（3 mg）。AIM检测证实了HPV特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应的诱导。在第6周，1 mg和3 mg队列中分别有50%和44%的患者检测到HPV特异性CD8⁺ T细胞反应，在第26周分别为71%和44%。HPV特异性CD8⁺ T细胞表现出多功能细胞毒表型，表达IFNγ、TNF、颗粒酶B和CD107a，同时表达PD-1，与活化状态一致。CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应均持久，并在初次疫苗接种后持续长达1年。安慰剂组患者仅观察到轻微或无HPV特异性反应增加。中位随访1年后，无患者出现疾病复发。HPV循环肿瘤DNA监测数据将在会议上公布。

结论

CD40.HVac的安全性和免疫原性支持该策略在HPV16+ OPC患者中进行进一步的临床开发。