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ASCO 2026|帕博利珠单抗联合放疗对比顺铂联合放疗治疗高危p16阳性头颈部鳞状细胞癌的II期随机试验（KEYCHAIN）

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Head and Neck Cancer

摘要号

6016

英文标题

Phase II randomized trial of radiotherapy with pembrolizumab vs. cisplatin for unfavorable-risk p16+ head and neck squamous cell carcinoma (KEYCHAIN).

中文标题

帕博利珠单抗联合放疗对比顺铂联合放疗治疗高危p16阳性头颈部鳞状细胞癌的II期随机试验（KEYCHAIN）

讲者

Loren K. Mell, MD

讲者机构

UC San Diego Moores Cancer Center

背景

针对高危p16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的标准放化疗（CRT）与高毒性和治疗失败率相关。我们假设，在该人群中，同步及辅助帕博利珠单抗（pembro）联合放疗相较于CRT，可实现更优的无进展生存期（PFS）且毒性可接受。

方法

KEYCHAIN是一项在美国6个学术中心开展的开放标签、随机II期临床试验。符合条件的患者为新诊断、未切除的p16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），且具有高危因素（依据AJCC第8版分期标准，包括II-III期口咽癌或III-IVB期非口咽HNSCC）。患者按1:1比例随机分配至放疗（RT，70 Gy/35次）联合帕博利珠单抗组（200 mg，放疗前2周开始给药，随后自放疗第1天起每3周给药一次，共20个周期）或放疗联合同步顺铂组（100 mg/m2，每3周一次）。年龄、ECOG体能状态评分和原发部位（口咽或非口咽）为分层因素。主要终点为无进展生存期（PFS），定义为从随机分组至首次疾病进展或任何原因死亡的时间。主要分析基于改良意向治疗（mITT）人群，包括所有接受至少1剂研究药物且在基线后至少进行过1次疗效评估的患者。研究设计把握度为80%，单侧α=0.15（log-rank检验），计划每组纳入50名可分析受试者。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03383094）。

结果

2019年2月至2025年8月期间，共108例患者随机入组（帕博利珠单抗组53例，顺铂组55例），其中102例可分析（帕博利珠单抗组50例，顺铂组52例）。中位随访时间为26.5个月，79%的患者至少随访2年。在2年时，帕博利珠单抗组发生7例PFS事件和1例死亡，顺铂组发生14例PFS事件和7例死亡。帕博利珠单抗组与顺铂组的2年PFS率分别为84%（95% CI: 74-96%）和70%（95% CI: 58-85%）（HR 0.57, 95% CI: 0.25-1.31；单侧p=0.09）（见表）。两组2年总生存率（OS）分别为98%（95% CI: 94-100%）和85%（95% CI: 76-96%）（HR 0.33, 95% CI: 0.09-1.28；单侧p=0.048）。经T3-4和N2-3分期调整后的HR分别为0.68（PFS）和0.31（OS）。截至最近一次随访，共发生24例PFS事件和12例死亡。帕博利珠单抗组与顺铂组中明确或很可能与治疗相关的≥3级不良事件发生率分别为36%和46%。帕博利珠单抗组患者接受治疗的中位周期数为18。顺铂组中，94%的患者完成了≥2个周期。基于联合阳性评分（CPS）状态的分析结果将在获得后报告。

结论

在这项II期试验中，帕博利珠单抗联合放疗相较于顺铂联合放疗，达到了预设的PFS改善显著性标准。有必要开展一项针对高危p16阳性头颈部鳞状细胞癌的帕博利珠单抗联合放疗的III期临床试验。