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ASCO 2026|ipatasertib联合帕博利珠单抗一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的II期研究

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Head and Neck Cancer

摘要号

6006

英文标题

A phase 2 study of ipatasertib in combination with pembrolizumab for first-line treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the head and neck.

中文标题

ipatasertib联合帕博利珠单抗一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的II期研究

讲者

Jacob Stephen Thomas, MD

讲者机构

Division of Medical Oncology, Department of Medicine, University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center

背景

在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）中，帕博利珠单抗单药治疗疗效有限。免疫抑制性肿瘤微环境（TME）包含调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC），这可能是导致抗PD-1治疗应答率低的原因之一。临床前研究表明，抗PD-1抗体通过AKT通路诱导Treg活化。与传统T细胞相比，阻断AKT能选择性抑制人Treg的增殖。此外，抑制AKT通路可限制MDSC的浸润和分化，同时增强肿瘤内效应T细胞的功能。Ipatasertib是一种口服、高选择性小分子抑制剂，可抑制所有三种AKT亚型。本项II期试验旨在比较ipatasertib联合帕博利珠单抗（I+P）与帕博利珠单抗（P）单药在R/M HNSCC中的疗效。

方法

这是一项前瞻性、双臂、II期、多中心试验，用于一线治疗R/M HNSCC。患者按1:1比例随机分配至以下两组：组1 – 第1天给予帕博利珠单抗200mg，并在21天周期中的第1-14天每日给予ipatasertib 400mg，或组2 – 帕博利珠单抗单药治疗。要求PD-L1 CPS评分≥1。主要研究目的是比较两组的无进展生存期（PFS）。次要研究目的包括安全性以及根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

结果

截至2026年1月21日，共52例患者随机入组，其中27例进入I+P组。中位年龄为67岁，77%为男性。原发肿瘤部位为：口腔46%，口咽38%，喉部15%。在原发灶为口咽的患者中，75%为p16阳性。60%的患者PD-L1 CPS评分≥20。在I+P组中，发生率≥10%的最常见1-3级治疗相关不良事件（TRAEs）为：腹泻（70.4%）、疲劳（44.4%）、恶心（40.7%）、AST升高（18.5%）、ALT升高（14.8%）和斑丘疹（14.8%）。仅1例患者出现3级腹泻。在P组中，最常见的3级TRAEs为：斑丘疹（29.2%）、AST升高（16.7%）和腹泻（12.5%）。未发生4级或5级TRAEs。4例患者因腹泻等原因需要降低ipatasertib剂量。I+P组有10例、P组有6例患者需要中断治疗。每组各有1例患者因不良事件停药。截至数据截止日期，I+P组仍有4例、P组仍有2例患者在接受治疗。I+P组和P组的ORR分别为41%和17%。完全缓解（CR）率在I+P组为15%，在P组为4.2%。疾病控制率（DCR，CR+PR+SD）在I+P组为70%，在P组为42%。中位随访7.0个月时，I+P组的PFS为8.1个月（95% CI: 4 – 未达到），P组的PFS为6.2个月（95% CI: 1.9 – 13.5）。

结论

I+P联合方案在R/M HNSCC中显示出可接受的安全性特征和令人鼓舞的临床活性。