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神母中国之声（第11期）| 我是如何治疗初治高危神经母细胞瘤的

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

规范综合治疗联合达妥昔单抗β免疫维持，1例MYCN扩增阳性初治高危神母患儿无瘤生存近3年

病例分享嘉宾

张守华 教授

江西省儿童医院

医学博士，主任医师、硕士生导师
从事小儿外科专业
擅长小儿肿瘤及普外科疾病的诊治，尤其在各种恶性肿瘤的诊断和治疗方面有较深造诣
在神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤等肿瘤的靶向精准治疗积累了丰富的临床经验
先后至德国比勒菲尔德教会医院、日本长崎大学等研修学习
江西省“百千万人才工程”人选
中华医学会小儿外科分会青年委员
江西省医学会肠外肠内营养学分会常务委员
江西省医学会小儿外科分会秘书长
江西省医师协会小儿外科分会秘书长
江西省研究型医院肝胆外科分会委员
江西省研究型医院肝脏外科分会委员
江西省整合医学会理事
江西省整合医学会感染病分会委员
江西省保健学会腹壁与疝外科分会委员
江西省医学会中西医结合分会肿瘤专业委员会委员等
《中华小儿外科杂志》、《分子诊断与治疗杂志》、《西南医科大学学报》、《转化医学杂志》、《World Journal of Pediatrics Surgery》青年编委，《Hepatology》、《BMC Cancer》、《Aging》等杂志审稿专家
以第一作者或通讯作者发表SCI文章20余篇
主持国家自然科学基金项目2项、日本辐射灾难医学科学联合基金1项；省科技厅课题4项；卫生厅、福棠儿童医学发展基金等课题十余项

患者资料

一般资料：患者，女，初诊年龄1岁5个月。

初诊日期：2022.04.17

主诉：发现腹部包块伴腹痛呕吐半个月。

现病史：患儿半个月前发现腹部包块，伴阵发性左侧中下腹痛、发热（最高38.7℃）、呕吐数次，以胃内容物为主。

查体：T 36.5，P 110次/分，呼吸20次/分，体重10kg。

既往史：无特殊。

辅助检查

影像学检查（2022.04.18）

头胸腹部增强CT：左侧肾上腺区占位，大小约121*95*97mm，侵犯左侧肾脏及胰腺，腹膜后及盆腔多发淋巴结。

腹部增强MRI：左上腹包块，大小约78*103*115mm。

骨髓检查（2022.04.19）

增生性骨髓象，未见骨髓转移。

病理检查

神经母细胞瘤（分化差型）。Ki67（+，约90%）。

分子生物学检测

MYCN扩增阳性，ALK阳性。

肿瘤标志物

NSE 217 ng/mL; LDH 2168 U/L。

疾病诊断

左侧肾上腺神经母细胞瘤（分化差型，INRG分期L2期，高危组），MYCN扩增阳性，伴腹膜后及盆腔淋巴结转移

治疗历程

诱导治疗（2022.04～2022.11）

诱导化疗（2022.04.19～2022.11.21）：

按COG高危组方案，共行9个周期化疗（【CTX+ADR+VCR】×4，【CDDP+VP-16】×2，【CTX+TOPO】×3）。

诱导化疗中期疗效评价：

2022.06.01 腹部彩超：左上腹包块，大小约51*46*39mm，较前明显缩小。

2022.06.23 腹部彩超：左上腹神经母细胞瘤复查，大小约41*36*29mm，持续缩小。

2022.07.21 CT：腹膜后肿瘤明显缩小，大小约29.6*29.8*24.6mm。NSE降至8.51 ng/mL。

2022.07.24 手术

行腹膜后肿瘤切除+腹膜后淋巴结清扫术。术中见肿瘤来源于左侧肾上腺，侵犯左侧肾脏、胰腺、左侧结肠系膜、十二指肠，腹膜后多发淋巴结肿大，包绕腹主动脉、下腔静脉、左侧肾动静脉、肠系膜上动脉、腹腔干等。

术后影像评估：

2022.08.03 腹部增强CT：神经母细胞瘤术后改变，腹腔少许积液，未见肿瘤残留。

2022.09.23 腹部增强CT：神经母细胞瘤术后改变，左肾功能不全较前改善。

采干日期：2022.09.26 行自体干细胞采集成功。

2022.10.05 PET/CT：腹膜后肿瘤术后改变，未见明确高代谢病变。

巩固治疗

（2022.12～2023.03）

2022.12.07 自体造血干细胞移植：行自体造血干细胞移植术，移植过程顺利。

放疗：在外院行腹部瘤灶局部放疗。

达妥昔单抗β维持治疗

（2023.04～2023.09）

免疫治疗前评估

2023.02.06 PET/CT：与2022.10.05 PET/CT对比，腹膜后肿瘤术后改变，术区未见明确高代谢病变。

2023.04.10全身MRI增强：左肾体积稍小，其余未见异常。头胸CT：未见明显异常。腹部彩超：左侧肾盂肾盏少量扩张。NSE 18.45 ng/mL。

血常规：WBC 6.91×10⁹/L，PLT 152×10⁹/L，HGB 113 g/L。肝肾功能：ALT 50 U/L，AST 13 U/L，Urea 3.61 mmol/L，CR 26.8 mmol/L。

疗效评价：完全缓解（CR）。脏器功能可，具备免疫治疗条件。

治疗方案：达妥昔单抗β联合GM-CSF，共5个周期。具体方案如下：

达妥昔单抗β 20mg+人血白蛋白2.4g+NS 223.5ml 泵入，5d*2，联合GM-CSF。

预处理：加巴喷丁口服（d-3 qd，d-2 bid，d-1 tid）预镇痛；d-1口服西替利嗪及氯雷他定抗过敏；提前2h吗啡预镇痛。

免疫治疗期间疗效评价：

2023.07.30 颅脑+腹部增强MRI：颅脑未见异常，左肾体积稍小，肾盂肾盏轻度积水。

疗效评价：CR。

结疗后随访

首次随访：

2023.10.12 颅脑+腹部MRI：未见明显异常，左肾体积稍缩小。胸部CT：两肺血管束稍增多。腹部彩超：左肾体积测值稍偏小。NSE 4.7 ng/mL。疗效评价：CR。

结疗后规律随访：

患儿结疗后定期复查颅脑+腹部MRI、胸部CT、腹部彩超、肿瘤标志物（NSE、尿VMA）等，均未见复发征象，疗效持续维持CR。

末次随访（距初诊46个月）：

2026.02.04 腹部彩超：未见明显异常。NSE 18.07 ng/mL。

2022.04~2026.02 NSE检查结果：从217 ng/mL快速降至正常，随后持续维持。

专家点评

本例为左侧肾上腺来源的初治高危神经母细胞瘤，患儿初诊年龄为1岁5个月，以腹部包块伴腹痛呕吐半个月入院。影像学检查提示左侧肾上腺占位伴腹膜后及盆腔多发淋巴结转移、侵犯左侧肾脏及胰腺，穿刺活检病理确诊为分化差型神经母细胞瘤，分子检测示MYCN扩增阳性、ALK阳性，INRG分期为L2期，诊断为高危组。

诱导治疗阶段按照COG高危组化疗方案给予9个周期化疗，肿瘤由初诊时121*95*97mm明显缩小至29.6*29.8*24.6mm，NSE从217 ng/mL降至8.51 ng/mL，随后行根治性腹膜后肿瘤切除及淋巴结清扫术，术后影像评估未见肿瘤残留。巩固治疗阶段给予自体造血干细胞移植及瘤灶局部放疗，综合评估达到CR。维持治疗阶段以抗GD2抗体达妥昔单抗β为核心，联合GM-CSF完成5个周期免疫治疗，第三周期后疗效评估维持CR。结疗后患儿进行了长达两年余的规律随访，每次评估均维持CR状态，截至末次随访（2026.02.04，距初诊46个月）患儿一般情况良好。该病例提示，对于此类预后不良的高危神经母细胞瘤，在规范综合治疗基础上引入抗GD2抗体免疫维持，有助于进一步降低复发风险，使深度缓解得以长期维持。

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排版编辑：Carol

责任编辑：Marie