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2026 ASCO | 瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂辅助治疗早期乳腺癌基线基因表达的预后与预测价值:NATALEE研究

05月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant

摘要号

501

英文标题

Prognostic and predictive impact of baseline gene expression (exp) in the NATALEE trial of adjuvant (adj) ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in HR+/HER2– early breast cancer (EBC).

中文标题

瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂辅助治疗激素受体(HR)阳性/HER2阴性早期乳腺癌基线基因表达的预后与预测价值:NATALEE研究

第一作者

Stephen Chia

讲者机构

BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada

背景

在NATALEE临床试验中,对于II/III期HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌(EBC)患者,瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)相比单用NSAI显著改善了无侵袭性疾病生存期(iDFS)。本报告公布了NATALEE研究中基线基因表达的预后和预测价值。

方法

患者按1:1比例随机分配接受瑞波西利联合NSAI(试验组)或单用NSAI(对照组)治疗。男性和绝经前女性患者接受戈舍瑞林治疗。符合条件的患者为根据美国癌症联合委员会(AJCC)第八版分期系统确诊的解剖学ⅡA期(若为N0且伴有额外风险因素[组织学分级G3,或G2且Ki67≥20%或高基因组风险],或N1[1~3个腋窝淋巴结转移])、IIB期或III期疾病。通过NanoString BC360 panel对参与者手术样本中的基因表达进行分析。基于PAM50的内在亚型与治疗的交互作用通过似然比检验进行评估。由基因表达数据生成的PAM50亚型以及基因组风险/增殖特征评分的预后和预测效应,通过Cox比例风险模型进行评估。基因组风险和增殖评分的差异通过Wilcoxon检验进行分析。基因表达与试验组获益之间的相关性通过Cox模型进行评估。

结果

研究共对3022份基线手术样本进行了分析。试验组的iDFS获益在生物标志物人群(HR为0.72)和意向性治疗人群(HR为0.71)中保持一致。

PAM50亚型分布在两个治疗组间具有可比性,但在N0和N1~N3患者之间存在差异,具体表现为Luminal A型乳腺癌(50% vs 68%)、Luminal B型乳腺癌(41% vs 26%)和基底样型乳腺癌(6.4% vs 2.5%),而HER2富集型(2.5% vs 3.0%)的比例相似。PAM50亚型具有强烈的预后意义(以Luminal A型乳腺癌为参照,Luminal B型、HER2E、基底样型乳腺癌的HR分别为1.39、2.62和3.92)。试验组方案在所有PAM50亚型中均显示出获益(各亚型HR分别为:Luminal A型乳腺癌0.77,Luminal B型 0.71,HER2富集型 0.50,基底样型乳腺癌 0.42),且未见显著的亚型与治疗交互作用(P=0.34)。

较高的基因组风险特征或增殖特征评分显示出增加试验组获益的趋势,同样未见显著交互作用。与N1~N3患者相比,N0患者具有显著更高的基因组风险评分和增殖评分。对基因表达预测试验组获益效应的探索性分析确定了多个基因,其较高表达(如CEACAM6、NOD2GPX3)或较低表达(如GATA3、SLC39A6MAPT)与试验组获益增加显著相关。

结论

在这项基于HR阳性/HER2阴性EBC辅助CDK4/6抑制剂试验中最大规模手术肿瘤样本数据集的NATALEE研究分析中,试验组方案在所有PAM50亚型中均展现出获益,并且在基因组风险特征或增殖特征评分较高的患者中显示出获益增加的趋势。多个基因的基线表达水平与EBC中试验方案的不同获益相关,展现出潜在的预测和预后价值。上述研究结果进一步巩固了瑞波西利联合内分泌治疗在广泛的HR阳性/HER2阴性EBC人群中的临床治疗价值。


责任编辑:肿瘤资讯-HH
排版编辑:肿瘤资讯-HH


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评论
05月29日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益良多继续学习
05月29日
韩宪春
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
瑞波西利联合内分泌治疗在广泛的HR阳性/HER2阴性EBC人群中的临床治疗价值。
05月29日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上