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2026 ASCO | 基于早期ctDNA动态变化，精准指导结直肠癌术后辅助化疗最佳疗程

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号

3501

英文标题

Informing optimal duration of adjuvant chemotherapy (ACT) in resected stage I-IV colorectal cancer (CRC) based on early circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics.

中文标题

基于早期循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化指导I-IV期结直肠癌术后辅助化疗（ACT）最佳疗程

讲者

Eiji Oki, MD, PhD, FACS

讲者机构

日本Department of Advanced Medicine and Innovative Technology, Kyushu University Hospital

背景

尽管临床指南推荐对高危II期和III期结直肠癌患者进行辅助化疗（ACT），但个体获益差异显著，且合适的ACT疗程存在争议。本研究评估了在切除的I-IV期结直肠癌患者中，ACT期间的循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化能否预测复发风险，并判断继续ACT超过3个月是否带来获益。

方法

本分析纳入来自CIRCULATE-Japan GALAXY观察性研究的1028例接受ACT但未接受新辅助化疗、且术后6个月内获得≥2次ctDNA检测结果的患者。患者分为长疗程ACT组（>3个月，N=651例）和短疗程ACT组（<3个月，N=377例）。ctDNA采用个体化、肿瘤信息导向的Signatera检测方法在两个时间点分析：a) ACT前（术后≥14天，ACT开始前）；b) ACT开始后3个月（短疗程组）或ACT开始后3个月±45天（长疗程组）。无病生存期（DFS）自手术日期起计算，并按ctDNA动态变化分层比较长疗程与短疗程ACT组的差异。针对ACT时长的亚组分析以第二次ctDNA检测时间点为界标点。

结果

在1028例患者（I/II/III/IV期分别占<1%/17%/75%/7%）中，44%为女性；81%为结肠癌，19%为直肠癌。中位年龄66岁（范围24~89岁）。

中位随访时间30.7个月（范围4.9~55.8个月）。长疗程ACT组和短疗程ACT组的中位ACT时长分别为5.7个月和2.5个月。

长疗程组和短疗程组ACT前采样的中位时间分别为ACT开始前14天和20天；两组ACT后3个月采样时间点的中位时间为ACT开始后112天。

从ACT前到ACT后3个月时间点的ctDNA动态变化显示：78.7%（N=809例）的患者ctDNA持续阴性，14.7%（N=151例）的患者ctDNA清除，2.7%（N=28）的患者ctDNA水平下降但仍可检测，2.8%（N=29例）的患者ctDNA水平上升，1.1%（N=11例）的患者在ACT期间新检出ctDNA。在ctDNA持续阴性（HR 0.71，p=0.11）或ctDNA清除（HR 1.06，p=0.84）的患者中，未观察到短疗程与长疗程ACT的获益差异。同样，ctDNA水平上升的患者也未从更长疗程ACT中获益（HR 1.82，p=0.18）。相反，在ctDNA水平下降但仍可检测的亚组中，与短疗程ACT相比，长疗程ACT与改善的DFS相关（中位DFS 5.9个月 vs 1.7个月；HR 3.64，p=0.012），但该分析受限于小样本量，需要进一步研究。

结论

ACT期间的ctDNA动态变化为复发风险提供了具有临床意义的分层，并揭示了治疗获益的异质性。ctDNA清除或持续阴性的患者显示出持久的疾病控制，可能无需延长ACT。相反，部分分子缓解的患者显示出从更长疗程ACT中获益的趋势。ACT期间出现分子进展的患者并未从延长ACT中获益，这表明疾病对化疗耐药，需要替代治疗方案。