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2026ASCO丨ONO-4578联合纳武利尤单抗+化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌：PFS 9.0个月，HR 0.67

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4007

英文标题

ONO-4578 combined with nivolumab (NIVO) and chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for patients with HER2-negative unresectable advanced or recurrent (adv/rec) gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJ): A randomized, double-blind, phase 2 trial (ONO-4578-08).

中文标题

ONO-4578联合纳武利尤单抗（NIVO）及化疗（chemo）作为HER2阴性不可切除晚期或复发性（adv/rec）胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的一线（1L）治疗：一项随机、双盲、II期临床试验（ONO-4578-08）

讲者

Sung Hee Lim, MD

讲者机构

Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

背景

PD-1抑制剂联合化疗是HER2阴性G/GEJ癌的标准一线治疗。已知前列腺素E2（PGE2）-EP4信号通路可通过诱导髓源性抑制细胞（MDSCs）和M2型巨噬细胞分化，诱导免疫抑制性肿瘤微环境，可能导致免疫治疗耐药。ONO-4578是一种EP4拮抗剂，预计可通过抑制PGE2-EP4信号通路调节肿瘤免疫抑制，并增强抗PD-1抗体的疗效。在既往的I期研究中，加用ONO-4578似乎增强了NIVO在G/GEJ癌患者中的疗效。

本研究旨在评估ONO-4578联合NIVO及化疗对比安慰剂联合NIVO及化疗作为不可切除晚期或复发性G/GEJ癌患者一线治疗的疗效和安全性。

方法

ONO-4578-08研究是一项在日本、韩国和中国台湾地区开展的随机、双盲、II期试验。未接受过化疗的HER2阴性晚期或复发性G/GEJ癌患者按2:1比例（ONO-4578组：安慰剂组）随机分组，分层因素包括PD-L1表达水平（CPS < 5 vs CPS ≥ 5）、ECOG体能状态（0 vs 1）以及是否存在腹膜转移（是 vs 否）。各组患者每日一次接受ONO-4578 40mg或安慰剂治疗，所有患者每3周接受NIVO 360mg及化疗[SOX方案（S-1+奥沙利铂）/CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）。

主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），检验效能（双侧α=0.10）设定为在计划入组210例患者、发生117例事件时检测到风险比（HR）为0.65；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

结果

2023年12月至2024年9月期间，共226例患者随机分组（ONO-4578组150例 vs 安慰剂组76例）。中位随访8.5个月时，ONO-4578组的PFS显著长于安慰剂组，HR为0.67（90%CI：0.48~0.92；P=0.040；中位PFS：9.0个月 vs 6.9个月）。在最短随访7.4个月时，OS结果支持ONO-4578组[中位OS：未达到 vs 12.7个月；HR：0.60 （95% CI：0.37~0.96）]。ONO-4578组的ORR也更高（62.0% vs 48.7%）。

ONO-4578组最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为腹泻（55.7% vs 45.3%）、贫血（55.0% vs 34.7%）和周围感觉神经病变（50.3% vs 46.7%）。严重TEAEs在ONO-4578组的发生率为53.7%，安慰剂组为42.7%。

结论

在未接受过治疗的HER2阴性不可切除晚期或复发性 G/GEJ癌患者中，与安慰剂联合NIVO及化疗相比，ONO-4578联合NIVO及化疗显著改善了PFS，且未出现新的安全性信号。