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中国好声音丨中肿赵明、吕宁教授团队：度伐利尤单抗联合HAIC为伴Vp4门静脉癌栓肝癌患者带来一线治疗新曙光

05月21日

NatureCommunications重磅：DurHope研究结果公布，度伐利尤单抗联合HAIC-FOLFOX为Vp4门静脉癌栓肝癌患者带来新希望

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

伴有Vp4门静脉癌栓（PVTT）的肝细胞癌（HCC）患者预后极差，且在大多数全球大型免疫治疗临床试验中被排除在外。近日，Nature Communications发表了由中山大学肿瘤防治中心赵明、吕宁教授团队牵头的DurHope研究结果。该研究探索了度伐利尤单抗联合肝动脉灌注化疗（HAIC-FOLFOX）作为一线方案治疗伴主要门静脉侵犯HCC的疗效与安全性。结果显示，该联合方案在伴有Vp3/4 PVTT的HCC患者中展现出优异的生存获益，客观缓解率（ORR）高达53.3%，1年总生存（OS）率达63.3%，且安全性可控。此外，单细胞测序等转化研究揭示了MECOM+恶性细胞亚群等潜在疗效预测标志物。

研究背景

HCC患者常合并门静脉癌栓，其中Vp4 PVTT（累及门静脉主干）属于最严重分型，极易导致肝功能恶化及静脉曲张破裂出血，预后极差。尽管阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是晚期HCC的一线方案，但对于Vp4 PVTT患者，其中位OS仅为7.6个月，且出血风险显著增加。其他主流靶免方案试验（如HIMALAYA、CheckMate9DW等）均排除了Vp4 PVTT患者。

前期FOHAIC-1研究表明，HAIC-FOLFOX方案较索拉非尼可显著延长高危HCC患者的OS（HR=0.34，P<0.001）。化疗药物奥沙利铂不仅能产生细胞毒作用，还能诱导免疫原性细胞死亡。因此，将度伐利尤单抗与HAIC-FOLFOX联合，有望通过协同机制进一步改善此类重症患者的预后。

研究方法

DurHope是一项单臂、开放标签的2期临床研究（NCT04945720），共纳入30例BCLC C期、伴有Vp3或Vp4 PVTT且未接受过系统治疗的HCC患者（其中80%为Vp4 PVTT）。

患者接受度伐利尤单抗（1120mg，每3周1次）联合HAIC-FOLFOX（第1-3天，每3周1次）治疗，最多8个周期，随后接受度伐利尤单抗维持治疗。

主要终点为1年OS率；次要终点包括无进展生存期（PFS）、基于RECIST v1.1的ORR及安全性。探索性终点包括基于肿瘤及外周血单细胞测序的分子标志物分析。

研究结果

1.疗效数据

截至最终数据分析，中位随访21.6个月，研究达到了预设的主要终点。

总生存期：1年OS率为63.3%，中位OS为13.9个月（图1）。
无进展生存期：中位PFS为9.0个月，肝内肿瘤中位PFS为11.6个月（图2）。
肿瘤缓解：确认的ORR高达53.3%[其中完全缓解（CR）为16.7%，部分缓解（PR）为36.7%]，疾病控制率（DCR）为90.0%。

图1. DurHope研究的OS

图2. DurHope研究的PFS

所有5例达到CR的患者在随访期间均未出现肿瘤复发，肿瘤标志物持续正常。

2.安全性数据

安全性整体可控。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为43.3%，最常见的包括中性粒细胞减少（36.7%）和血小板减少（26.7%）。仅1例（3.3%）患者发生2级治疗相关胃肠道出血。无治疗相关死亡事件发生。

3.转化研究与生物标志物探索

肿瘤微环境特征：肿瘤单核RNA测序（snRNA-seq）显示，无应答者的肿瘤细胞高表达与化疗耐药及免疫逃逸相关的基因，其中包含一个富集在无应答者中的MECOM+恶性细胞亚群。在TCGAHCC队列中，MECOM+相关基因签名的高表达与更差的OS显著相关（P=0.025）。
免疫浸润差异：应答者的免疫细胞浸润丰度更高，CD8+T细胞表现出更强的细胞毒性状态，巨噬细胞表现出增强的抗原递呈能力，且肿瘤-免疫细胞通讯更为活跃。
外周血动态变化：动态单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示，治疗后应答者的效应T细胞亚群显著扩增，细胞毒性相关基因表达上调。同时，应答者的非经典单核细胞频率显著下降，抗炎表型减弱。

结论

DurHope研究证实，度伐利尤单抗联合HAIC-FOLFOX一线治疗伴有Vp4 PVTT的晚期HCC患者，展现出极具潜力的抗肿瘤活性及可耐受的安全性。此联合方案为这一临床治疗难点人群提供了新的治疗选择，并有望通过后续的大规模随机对照试验进一步验证。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

05月21日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

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