首页 > 文章详情

HER2新视界-灼见领航第十期丨宗艾替尼引领HER2突变晚期NSCLC迈向精准治疗新纪元

05月22日

来源：肿瘤资讯

新视界KV_画板 1 副本 2.jpg

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2（ERBB2）异常激活的分子机制具有显著异质性，主要包括基因突变、扩增以及蛋白过表达。其中，约2%–4%的患者携带HER2突变，该亚型通常与侵袭性生物学行为及不良预后相关，临床上依靠新一代测序（NGS）进行精准识别^1,2。既往，针对HER2突变晚期NSCLC，NCCN与CSCO等主要临床指南仍将以铂类化疗为基础的方案作为一线标准治疗策略^3,4。

值得关注的是，宗艾替尼已分别于2026年2月和5月在美国和中国获批用于HER2酪氨酸激酶结构域激活突变晚期NSCLC患者一线治疗，填补了HER2突变晚期NSCLC长期缺乏一线靶向治疗方案的临床空白。NCCN指南也在2026.V5版新增宗艾替尼作为首个1L治疗推荐（2A级）的精准靶向药物⁵。与此同时，2026年CSCO NSCLC诊疗指南也将宗艾替尼一线治疗数据写入注释部分⁶。

对于二线及后线治疗，自2025年8月起，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）及日本监管机构批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期经治NSCLC的口服靶向药物。NCCN指南也从2025.V8版起将宗艾替尼纳入HER2突变晚期经治NSCLC患者的优选方案之一，标志着该领域正式迈入精准靶向TKI治疗新阶段⁷。2026年， CSCO非小细胞肺癌指南新增宗艾替尼作为IV期HER2突变NSCLC后线治疗I级推荐⁶。

【肿瘤资讯】本期活动由山东省肿瘤医院王哲海教授担任主持，特别邀请上海市东方医院周斐教授、天津医科大学第二医院王海涛教授、福建省肿瘤医院徐海鹏教授、天津医科大学总医院张琳琳教授，围绕HER2靶点新药前沿突破热点展开深入探讨。

HER2突变晚期NSCLC研究进展与2026 CSCO指南更新解读

2026年ELCC大会公布的Beamion LUNG-1研究表明，宗艾替尼在携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的初治NSCLC患者和活动性脑转移患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性。在初治患者（队列2，N=74）中，经盲态独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）高达76%（其中完全缓解率11%），疾病控制率（DCR）达96%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）分别长达14.4个月和15.2个月。对于伴活动性脑转移的初治或经治患者（队列4，N=30），其整体颅内ORR和DCR分别为47%和87%，中位颅内PFS为8.2个月；在既往未经脑部放疗且有可测量颅内病灶的亚组（n=17）中，颅内ORR更进一步提升至59%，充分证实其颅内活性及治疗潜力⁸。

在安全性方面，宗艾替尼在初治患者中具有总体良好且临床可控的耐受性，严重不良事件发生率较低。数据显示，尽管91%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），但≥3级TRAE发生率仅19%（最常见为ALT升高）；常见副作用如腹泻（总发生率55%）和皮疹（总发生率24%）的≥3级不良事件发生率极低，分别仅为3%和0%。整体而言，仅有16%和9%的患者因不良事件导致剂量下调或治疗终止。基于良好的安全性与耐受性，宗艾替尼能够有效保障患者的治疗依从性与生活质量，从而支持其在一线治疗中实现持久获益⁸。

图片1.png

图片2.png

图片3.png

在2025年ESMO Asia大会上公布的Beamion LUNG-1研究数据显示，宗艾替尼在既往经治的亚洲HER2突变晚期NSCLC患者中展现出卓越的疗效与良好的安全性：亚洲和中国患者亚组经BICR确认的ORR分别高达77%和83%，DCR均为100%。这些高缓解率与全球总体人群的数据（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且数值上呈现出更优趋势。且亚洲患者中的安全性与既往报道的总体研究结果一致。主要为易于管理的1/2级治疗相关不良事件（无4/5级），极少导致剂量降低（8%）或治疗中断（3%）^9,10,11。

图片4.png 图片5.png

此外，其他药物也取得进展：塞伐艾替尼在经治患者（SOHO-1研究D队列）中的ORR为64%，mPFS为8.3月，mDoR为9.2月；德曲妥珠单抗在经治中国患者（DESTINY-Lung05）中的ORR为56.9%，mPFS为9.9个月，中位总生存期（mOS）为21.0个月；而瑞康曲妥珠单抗在经治患者（HORIZON-LUNG研究）中的ORR为74.5%，mPFS为11.5个月^12,13,14。

图片6.png 图片7.png 图片8.png

灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

宗艾替尼破局：重塑HER2 TKD突变晚期NSCLC一线治疗新格局

宗艾替尼在Beamion LUNG-1研究一线治疗队列中展现出突破表现，其经BICR确认的ORR高达76%（其中完全缓解率11%），DCR达96%，mPFS和mDoR分别长达14.4个月和15.2个月。凭借卓越的疗效数据、整体可控的安全性以及口服给药的便捷性，已分别于2026年2月和5月在美国和中国获批用于HER2酪氨酸激酶结构域激活突变晚期NSCLC患者一线治疗，填补了HER2突变晚期NSCLC长期缺乏一线靶向治疗方案的临床空白，全面推动一线治疗临床实践进入精准靶向时代。

突破活动性脑转移治疗困境，宗艾替尼颅内活性助力临床获益

HER2突变晚期NSCLC具有脑转移发生率高且预后差的临床特征，而Beamion LUNG-1研究表明，宗艾替尼在活动性脑转移及未经脑放疗患者中的颅内ORR分别高达47%和59%。基于其强效的全身及颅内抗肿瘤活性，临床对于脑转移患者有望采用“靶向先行、视进展择期放疗”的优化策略以延缓局部治疗。

HER2突变晚期NSCLC的排兵布阵：好药先用，首选TKI

临床数据表明，将宗艾替尼等高选择性TKI前置治疗，可实现70%以上的ORR及超过1年的中位mPFS，最大化药物疗效。此外，从耐药机制的底层逻辑来看，TKI耐药后往往仍保留靶点（如TKD再突变或旁路激活），后续接力其他治疗（比如ADC）依然能精准发挥靶向杀伤作用。

宗艾替尼在HER2突变NSCLC领域的未来探索方向

宗艾替尼在HER2突变NSCLC领域的探索空间广阔，主要聚焦于四大核心方向：首先是探索TKI联合化疗、ADC或免疫治疗，以攻克耐药、加深缓解；其次是深入剖析继发性突变、旁路激活等耐药机制，为后线精准用药及新药研发提供依据；再者是推动治疗前移，通过积极开展术后辅助及新辅助治疗的临床研究，重塑围手术期全程管理；最后是依托大规模真实世界研究，精准甄别突变异质性、复杂共突变及合并症人群的最优获益特征，从而构建兼顾疗效与安全性的患者全病程长期管理策略。

大咖总结

山东省肿瘤医院王哲海教授在总结中指出，本次内容聚焦于HER2突变NSCLC，深入探讨指南更新中将宗艾替尼作为晚期一线及后线推荐的循证医学证据与临床考量。各位专家共同展望宗艾替尼未来值得重点关注的研究方向，包括全程管理策略探讨，联合治疗策略的探索，以及真实世界数据的积累。期待未来随着临床经验的不断丰富，我们能进一步优化宗艾替尼的用药策略，将临床研究的优秀数据转化为更广泛患者切实的生存获益。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025版》.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2025.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 5. 2026.
6. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026版》.
7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025.8. John V. Heymach, et al. 2026 ELCC 6MO.
9. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025.Oral presentation 975MO.
10. Heymach J, et al. 2025 AACR CT050.
11. Wu YL.et al. ESMO Asia 2025. Poster presentation 986P.
12. Xiuning Le, et al. 2025 ESMO Abstract LBA75.
13. Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12.
14. Lu S, et al. AACR 2025 CT009.

【审批编号】SC-CN-18677
【有效期至】2027/5/21
仅供医药专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯- XF