五月的第二个周日,因母亲节而被赋予了特殊温度;而在乳腺癌诊疗领域,一场跨越中外、连接临床证据与真实实践的学术对话,也在云端再次开启。2026年5月10日,由北京中西医慢病防治促进会支持开展的“Bridge for Breast Cancer(BBC)——乳腺癌诊疗交流项目”第六期会议顺利召开。本期会议在奥地利维也纳医科大学 Michael Gnant 教授和江苏省人民医院殷咏梅教授的共同引领下,邀请英国伦敦玛丽女王大学 Peter Schmid 教授、香港大学李嘉诚医学院 Janice Tsang 教授、中山大学肿瘤防治中心王树森教授、北京大学肿瘤医院梁旭教授、复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授及中国科学技术大学附属第一医院韩兴华教授等中外专家,围绕 TROP2 ADC 在 HR+/HER2−晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌(TNBC)中的最新进展、治疗排序、毒性管理与早期前移展开系统探讨。

巨擘联袂:在母亲节开启面向“她”的国际学术对话
会议伊始,殷咏梅教授表示,本期 BBC 会议恰逢母亲节,这一特殊时间节点使乳腺癌诊疗交流更具人文意义。作为持续开展的国际学术项目,BBC 已成为中外专家交流乳腺癌前沿进展、分享临床经验与碰撞治疗理念的重要平台。

Michael Gnant 教授在致辞中指出,Bridge for Breast Cancer 项目的价值不仅在于学术信息传递,更在于促进不同国家和地区医学同道之间的理解、互动与协作。随着 ADC 药物不断向多亚型、多线别、多治疗阶段延伸,如何在快速变化的证据体系中保持理性判断,已成为乳腺癌医生共同面对的新课题。

由病例入手:Dato-DXd 为 HR+/HER2−晚期乳腺癌带来“靶向化疗”新思路药的机制破局与精准重塑
在首场专题报告中,Peter Schmid 教授围绕 Dato-DXd 在 HR+/HER2−晚期乳腺癌中的循证价值进行系统阐述。他以一例 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的治疗历程切入,将 ADC 药物机制、临床证据、毒性管理与治疗排序置于真实临床场景中展开分析。

该患者初诊为局部晚期 HR+/HER2−乳腺癌,新辅助治疗后仍有残余病灶,并于数年后出现肝脏及骨转移。一线接受氟维司群联合 CDK4/6 抑制剂治疗后,获益时间不足一年;后续内分泌治疗亦很快进展。Schmid 教授指出,对于此类疾病进展较快、内分泌治疗获益有限的患者,临床需及时判断其是否已进入“内分泌难治”阶段,并适时从传统内分泌治疗转向化疗或 ADC 等“靶向递药”方案。
在机制层面,Schmid 教授强调,ADC 并非传统意义上的抗体治疗,而更接近具有靶向递送能力的化疗。新一代 ADC 可靶向进入肿瘤细胞,并凭借旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞,从而在肿瘤异质性背景下发挥更广泛的抗肿瘤作用。

围绕 Dato-DXd 的临床证据,Schmid 教授重点解读了 TROPION-Breast01 研究。该研究显示,Dato-DXd 较医生选择治疗显著改善 PFS,HR 约为0.63,并带来约2个月的绝对 PFS 获益;ORR 亦提高约15%。在中国人群中,Dato-DXd 获益更为突出,mPFS 达8.1个月,较化疗组4.2个月近乎翻倍,疾病进展或死亡风险降低46%(HR=0.54,95%CI:0.30–0.96,名义p=0.0329)。值得关注的是,在 HER2 零表达人群中,Dato-DXd 仍显示明确 PFS 获益,提示 TROP2 ADC 在 HER2 阴性乃至 HER2 零表达患者中具有重要治疗价值。

Schmid 教授同时提醒,ADC 的临床应用必须伴随规范毒性管理。Dato-DXd 相关不良反应主要包括口腔黏膜炎、眼表事件及间质性肺病等,其中口腔黏膜炎尤其需要提前教育和主动预防。通过口腔卫生管理、含激素漱口液及必要时剂量调整,多数患者可在持续获益的同时维持较好的生活质量。
不止于疗效:ADC 时代更需要精细化排序与个体化选择

在随后的讨论中,中外专家围绕 HR+/HER2−晚期乳腺癌中多种 TROP2 ADC 的临床选择与序贯策略展开交流。Michael Gnant 教授高度认同“首次 ADC 选择至关重要”的观点。他指出,第一种 ADC 往往是最有可能带来充分获益的一次“射门机会”,因此不能简单机械排序,而应结合疾病侵袭性、治疗目标、既往治疗、毒性谱及生活质量需求进行选择。
Janice Tsang 教授从香港地区临床实践出发指出,ADC 药物选择不仅取决于疗效数据,也受到药物可及性、支付体系和毒性特征的共同影响。在香港地区,部分 ADC 仍需患者自费或通过特定基金支持,因此可及性是临床决策中无法回避的重要因素。
韩兴华教授从患者基线特征出发,进一步阐释 TROP2 ADC 的个体化选择逻辑。她指出,若患者肿瘤负荷较重、疾病进展较快,且亟需快速缩瘤,应优先关注具有较高 ORR 和明确 PFS 获益的方案。以德达博妥单抗为例,其在相关研究中显示出36.4%的 ORR 及较好的 PFS 获益,可为需要快速控制疾病的患者提供重要选择。对于高龄、ECOG 评分较差或整体耐受性有限的患者,治疗决策则应更多向安全性和生活质量倾斜;对于既往存在 ILD 风险的患者,则需在用药前审慎评估。
梁旭教授结合临床经验指出,在多种 TROP2 ADC 并存的时代,首个 ADC 的选择尤为关键。她谈到,德达博妥单抗在血液学安全性方面具有一定优势,尤其在白细胞和中性粒细胞减少方面相对更易管理;每3周一次给药也有助于提升临床便利性和患者依从性。对于 ADC 序贯问题,梁教授强调,不能简单地将不同 ADC 视为可无缝替换的连续治疗选择。由于部分 ADC 可能共享相似载荷或存在交叉耐药风险,一种 ADC 治疗进展后是否立即更换另一种 ADC,需要谨慎判断。
由此可见,ADC 时代的临床决策已不再是简单的“药物优劣比较”,而是进入了以患者为中心的综合判断阶段。
从机制到格局:TROP2 ADC 为 TNBC 治疗打开新窗口
复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授系统梳理了 TROP2 ADC 在 TNBC 从晚期后线、一线治疗到早期疾病中的全程布局。李教授指出,TNBC 约占乳腺癌患者的15%–20%,具有侵袭性强、远处转移风险高、生存预后差等特点。近年来,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗已在 PD-L1 阳性 mTNBC 中建立一线标准治疗地位,但真实世界中适合免疫治疗的患者比例有限,PD-L1 阴性患者及后线全人群仍缺乏高效治疗选择。真实世界数据显示,mTNBC 各线治疗 mPFS 仅约3.0–4.5个月,提示临床仍存在显著未满足需求。

TROP2 与肿瘤增殖、侵袭、转移及治疗抵抗密切相关,在 TNBC 中过表达率可达88%,因此成为极具潜力的治疗靶点。TROP2 ADC 可通过抗体识别肿瘤细胞表面 TROP2,将拓扑异构酶 I 抑制剂等细胞毒载荷精准递送至肿瘤细胞,并通过旁观者效应增强对异质性肿瘤细胞的杀伤。目前,Dato-DXd、戈沙妥珠单抗(SG)和芦康沙妥珠单抗(SKB264)等 TROP2 ADC 已进入乳腺癌临床应用或研究布局。

在晚期 TNBC 治疗中,TROP2 ADC 最初主要建立于后线治疗价值,但相关探索正快速前移。TROPION-Breast02 研究显示,在不适合免疫治疗或既往接受免疫治疗后复发的 mTNBC 患者中,Dato-DXd 较化疗显著改善疗效,中位 PFS 分别为10.8个月和5.6个月,HR=0.57;中位 OS 分别为23.7个月和18.7个月,HR=0.79;ORR 由29.3%提高至62.5%。这一结果提示,对于 PD-L1 阴性或不适合免疫治疗的 mTNBC 患者,TROP2 ADC 有望提供优于传统化疗的一线治疗选择。
在联合免疫方向,BEGONIA 研究显示,Dato-DXd 联合度伐利尤单抗一线治疗 mTNBC 的 confirmed ORR 达79%,高 PD-L1 表达人群 ORR 达81.8%,中位 PFS 为14.0个月。ASCENT-04 研究亦显示,SG 联合帕博利珠单抗在 PD-L1 阳性 mTNBC 中较化疗联合帕博利珠单抗降低疾病进展或死亡风险35%。这些研究共同提示,mTNBC 一线治疗正从“PD-L1 分层下的免疫联合化疗”逐步走向免疫治疗、ADC 与化疗多策略融合的新阶段。
更值得关注的是,TROP2 ADC 已逐步进入早期 TNBC 围手术期治疗阶段。对于新辅助治疗后 non-pCR 等高危患者,复发风险仍然较高,既往强化策略仍存在争议。李教授指出,目前 Dato-DXd、SG 和 SKB264 均已在早期 TNBC 辅助或新辅助后强化治疗中展开探索,旨在回答 ADC 是否可优于传统卡培他滨、是否应联合免疫治疗,以及如何平衡强化治疗获益与毒性风险。
中外对话:TNBC 一线治疗前移与早期强化探索

在李俊杰教授报告结束后,会议进入由王树森教授主持的专家讨论环节。Peter Schmid 教授从 TNBC 疾病特征出发,强调治疗前移的重要性。他指出,与 HR+乳腺癌相比,TNBC 侵袭性更强、进展更快,患者一线治疗失败后,能够继续接受二线及后续治疗的比例可能明显下降。因此,在 TNBC 中更应重视“把最有效治疗前置”的策略,尤其是 ADC 单药或 ADC 联合免疫治疗在一线治疗中的价值。同时,一线使用 ADC 的意义不仅在于延缓进展,还可能更好地维持患者生活质量。
梁旭教授则提醒,在解读 TROP2 ADC 一线数据时应关注入组患者特征。不同研究在 DFI、既往紫杉类使用、初诊 IV 期或早期复发患者比例等方面存在差异,可能影响不同 ADC 在真实世界中的适用人群。以 TROPION-Breast02 和 ASCENT-03 为例,相关亚组提示不同药物可能在不同临床场景中呈现各自优势,未来仍需结合真实世界经验进一步验证。
围绕早期前移,专家们认为,对于新辅助治疗后 non-pCR 等高危 TNBC 患者,TROP2 ADC 能否降低复发风险、改善长期生存,是未来研究的重要方向。但由于早期患者治疗目标更接近“治愈”,ADC 前移不能仅看短期缓解或病理反应,还需同步关注长期安全性、生活质量、治疗可持续性,以及是否真正带来 iDFS、EFS 或 OS 获益。
结语
从 HR+/HER2−乳腺癌到 TNBC,ADC 药物正在重塑乳腺癌治疗格局。本期 BBC 会议以 TROP2 ADC 为核心,既呈现了 Dato-DXd 在 HR+/HER2−晚期乳腺癌中的循证价值,也系统梳理了 TROP2 ADC 在 TNBC 晚期一线、后线治疗及早期前移中的广阔前景。Bridge for Breast Cancer 不仅是一场线上会议,也是一座连接国际证据与中国经验、连接药物创新与患者获益的桥梁。未来,期待 BBC 项目继续汇聚全球智慧,为更多乳腺癌患者架起通往精准治疗与长期生存的新桥。
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