首页 > 文章详情

肺向新生|匡煜坤教授：2026 ELCC/AACR EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的迭代持续推动EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局的演进。尽管三代EGFR-TKI已成为一线标准治疗，但其单药但其疗效似乎已达瓶颈，并且耐药机制高度复杂。为此，以三代EGFR-TKI为基础的联合治疗策略，包括EGFR/MET双抗联合TKI、化疗联合TKI及ADC联合TKI等正不断涌现，有望突破一线困局。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀中山大学附属第一医院匡煜坤教授，结合2026年欧洲肺癌大会（ELCC）和美国癌症研究协会年会（AACR）最新数据，系统梳理EGFR经典突变晚期NSCLC一线联合治疗的重要进展。

MARIPOSA研究是一项全球随机对照III期试验，评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR Ex19del/L858R突变晚期NSCLC的疗效与安全性^{[1, 2]}。总生存期（OS）最终分析显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组mOS尚未达到，奥希替尼组为36.7个月，死亡风险降低25%（HR=0.75，P<0.005），成为首个较奥希替尼单药显著提升OS的联合方案^[3]。值得关注的是，多参数模型预测埃万妥单抗联合兰泽替尼组mOS最长有望达57.7个月。亚洲亚组同样获益显著，死亡风险降低26%（HR=0.74，P=0.026），预计mOS改善超1年，有望突破5年大关^{[4, 5]}。

无进展生存期（PFS）方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼组和奥希替尼单药组在全人群mPFS为23.7个月 vs 16.6个月（HR=0.70，P<0.001）；亚洲人群mPFS达27.5个月 vs 18.3个月（HR=0.65，P<0.001）^[1,6]。埃万妥单抗联合兰泽替尼的颅内疗效同样显著，两组的中位颅内无进展生存期（icPFS）25.4个月 vs 22.2个月，3年icPFS率翻倍（36% vs 18%），中位颅内缓解持续时间（icDoR）35.7个月 vs 29.6个月^[7]。此外，在脑转移、肝转移、TP53共突变等高危亚组中，联合方案较奥希替尼单药降低疾病进展或死亡风险31%–42%^[8]。

AACR 2026公布了MARIPOSA研究中患者的二线（2L）PFS，并分析了耐药机制与二线结局之间的关联。研究结果显示，联合组中位2L PFS为8.4个月，显著优于奥希替尼组的5.3个月（HR=0.72，P=0.02）^[9]。这一结果也得益于埃万妥单抗联合兰泽替尼的chemo-free的革新性机制改变疾病演化轨迹，联合方案可显著降低MET扩增（3.4% vs 13.1%，P=0.002）和EGFR继发耐药突变（1.4% vs 7.6%，P=0.01）发生率，并降低了与小细胞转化相关耐药机制的发生率，显著降低获得性耐药的复杂性^[10]。

安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼的不良事件多为1–2级，主要发生在前4个月，且目前已有有效且易于临床实践的预防性管理策略可全方位提升埃万妥单抗治疗的患者体验、可耐受性和临床获益。为进一步优化患者治疗体验，埃万妥单抗皮下剂型在PALOMA系列研究中不断验证，旨在提升便利性和降低输液相关反应（IRR）。PALOMA-2队列1评估埃万妥单抗皮下剂型（SC）联合兰泽替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC。ELCC 2026更新数据显示，中位随访32.2个月时，联合疗法的客观缓解率（ORR）为85%，mDoR 25.6个月，mPFS达27.6个月（数值上优于静脉注射剂型的23.7个月）。在安全性方面也未见新的安全性信号，71%患者接受预防性抗凝后≥3级VTE仅2%^[11]。

FLAURA2研究是一项全球，随机对照 III 期临床研究，评估了奥希替尼联合含铂化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效和安全性。FLAURA2研究最终OS分析显示，奥希替尼联合化疗组mOS为47.5个月，奥希替尼单药37.6个月（HR=0.77，P=0.02），但亚裔患者OS无显著获益^{[12, 13]}。ELCC 2026探索性分析提示，一线奥希替尼联合化疗进展后44%患者首次后续治疗（FST）选择铂类化疗，30%接受非铂类化疗，两组3年OS率分别为77%和27%^[14]。从全程管理角度，MARIPOSA模式让更多患者在二线接受含铂化疗（54%），“去化疗”方案保留含铂双药至二线，可能是更合理的序贯策略^[7]。

TOP研究是一项比较奥希替尼联合卡铂和培美曲塞与奥希替尼单药治疗伴EGFR和TP53突变的晚期非鳞状NSCLC初治患者的III期、多中心、随机对照研究。TP53是EGFR突变NSCLC中最常见的共突变，与TKI疗效不佳相关。ELCC 2026结果显示，该高危人群可从奥希替尼联合化疗的强化方案中获益^[15]。

ELCC 2026公布的一项Ib/II期研究评估了HER3 ADC SHR-A2009联合阿美替尼在晚期EGFR突变NSCLC中的疗效和安全性。研究显示，SHR-A2009联合阿美替尼在晚期EGFR突变NSCLC的一线和后线治疗中展现出稳健且持久的抗肿瘤活性和可控的安全性^[16]。一项评估SHR-A2009联合阿美替尼对比阿美替尼用于晚期EGFR突变NSCLC 一线治疗的III期临床试验（NCT07183189）正在进行中。

总结

在EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗领域，三代EGFR-TKI单药可能不足以满足所有患者的治疗需求，仍存在优化提升的空间。以三代EGFR-TKI为基础的一线多种联合治疗研究数据不断涌现，或将突破一线治疗困局，提升治疗效果。埃万妥单抗联合兰泽替尼为EGFR经典突变初治人群带来持久生存获益，全人群预计mOS超4年，亚洲人群有望突破5年，且通过改变耐药生物学特征改善后续治疗结局。此外，PALOMA-2数据进一步夯实埃万妥单抗皮下剂型的长期疗效与安全性。其他以三代EGFR-TKI为基础的药物联合模式也将为临床提供更丰富的治疗选择。未来，随着联合策略与剂型优化的精进，EGFR突变晚期NSCLC患者的全程管理将更加合理，生存预后有望进一步改善。

匡煜坤教授

副主任医师

中山大学附属第一医院，呼吸与危重症医学科，
“粤港澳大湾区医疗人才交流项目”首批派遣医生，时任（2023.04-2024.04）：香港玛嘉烈医院，内科及老年科，副顾问医生
CTONG YOUNG 委员
CSCO会员，IASLC会员，HKTS会员
广东省医学会肿瘤支持治疗学分会副主任委员
广东省医学会内科学分会青委副主任委员
广东省医学会呼吸病学分会胸膜学组副组长
广东省医学会临床研究学分会第二届委员会委员
广东省医师协会临床试验专委会青年医师工作组副组长
广东省基层医药学会肺癌专业委员会常委
广东省医院协会微生物与临床感染专业委员会常委，兼“微星燎原计划”广东省微生物实验室能力培训项目讲师团“特聘讲师”
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会常委
广东省预防医学会呼吸介入防治专业委员会委员
广东省临床医学学会呼吸病学专业委员会委员
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会委员
广东省精准医学应用学会抗感染分会委员

参考文献

1. Cho BC, et al. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
2. Spigel DR, et al. AACR 2026. LB474.
3. Yang JC, et al. N Engl J Med. 2025 Oct 30;393(17):1681-1693.
4. Hayashi H, et al. 2025 ESMO Asia 972O.
5. Hayashi H, et al. Lung Cancer. 2026 Feb 4;214:109305.
6. Lu S, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
7. Yang JC, et al. ELCC 2025. 4O.
8. Felip E, et al. 2024 ASCO Oral 8504.
9. Spigel DR, et al. AACR 2026. LB474
10. Benjamin B, et al. 2024 ESMO. LBA55.
11. Girard N, et al. ELCC 2026. 13P.
12. Planchard D, et al. 2025 WCLC PL02.06.
13.James Chih-Hsin Yang, et al. 2024 ESMO Asia 630MO.
14. Escriu C, et al. ELCC 2026. 27P.
15. Yang Y, et al. ELCC 2026. 2O.
16. Wu Y, et al. 2026 ELCC 10MO.

CRC Code:EM-203318
Approved Date:2026-05-18

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

✅ “本资料为强生创新制药所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。”
✅ “本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应症使用。”
✅“本材料中涉及的AE/SS/PQC已按照强生创新制药的要求上报”