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2026 EHA | 随机II期KEYFORM-008研究：favezelimab/帕博利珠单抗对比化疗治疗R/R cHL患者

05月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentations

Session Title

Hodgkin lymphoma (HL)

摘要号

S220

英文标题

COFORMULATED FAVEZELIMAB/PEMBROLIZUMAB VERSUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY CLASSIC HODGKIN LYMPHOMA: RESULTS OF THE RANDOMIZED PHASE 2 KEYFORM-008 STUDY

中文标题

favezelimab/帕博利珠单抗对比化疗治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者：随机II期KEYFORM-008研究结果

讲者

Guilherme Perini

讲者机构

Einstein Hospital Israelita, , São Paulo, Brazil ; Instituto Américas, , São Paulo, Brazil

背景

包括帕博利珠单抗在内的PD-1抑制剂是目前复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的标准治疗；然而，大多数患者会出现疾病进展（PD），且后续最佳疗法尚未明确。favezelimab是一种靶向LAG-3的单克隆抗体，在I/II期研究中，favezelimab联合帕博利珠单抗在PD-1抑制剂难治性R/R cHL患者中显示出有前景的疗效和可控的安全性。本研究旨在报告KEYFORM-008（NCT05508867）研究的数据，该研究是一项随机、开放标签的II期研究，评估favezelimab/帕博利珠单抗对比化疗在抗PD-(L)1难治性R/R cHL患者中的疗效。

方法

符合条件的患者年龄≥18岁，确诊为R/R cHL，ECOG PS评分为0-2。患者必须在研究者评估下，距离末次基于抗PD-(L)1的治疗（接受≥3个月且≥2剂）后≤12周内出现疾病进展（PD），并且必须已用尽所有已知具有临床获益的可用治疗方案，包括不适合或对自体造血干细胞移植和维布妥昔单抗无应答或治疗后进展。

患者按1:1随机分配至favezelimab 800 mg/帕博利珠单抗200 mg静脉注射每3周一次（Q3W）或化疗组（吉西他滨800-1200 mg/m²静脉注射，在21天周期的第1天和第8天；或苯达莫司汀90-120 mg/m²静脉注射，在21天或28天周期的第1天和第2天）。化疗组患者若经盲态独立中心审查（BICR）根据卢加诺标准评估出现PD，则有资格交叉至favezelimab/帕博利珠单抗组。

主要终点为研究者根据卢加诺标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、研究者根据Lugano标准评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性。PFS的主要假设使用分层对数秩检验进行评估，显著性水平为5%（单侧）。数据截止日期为2025年9月3日。

结果

总体而言，203例患者被随机分配至favezelimab/帕博利珠单抗组（n=104）和化疗组（n=99）；化疗组有52例患者交叉，其中17例仍在接受治疗。

中位随访时间为17.6个月（范围：7.9-34.3）。favezelimab/帕博利珠单抗组的中位PFS为6.4个月（90% CI，5.7-8.4），化疗组为5.7个月（90% CI，5.6-6.2）（HR，0.757；90% CI，0.575-0.996；P=0.0462）；12个月PFS率分别为32% vs 14%。两组均未达到中位OS（HR，0.67）；12个月OS率分别为92% vs 88%。

favezelimab/帕博利珠单抗组的ORR为44.2%（95% CI，34.5-54.3），化疗组为67.7%（95% CI，57.5-76.7）；完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为13.5%、30.8%、23.1%和26.0% vs 36.4%、31.3%、4.0%和25.3%。

favezelimab/帕博利珠单抗组的中位DOR为11.0个月（范围：0.0+ 至 21.8+），化疗组为5.4个月（范围：0.0+ 至 27.6+）；缓解持续时间≥12个月的患者比例分别为43% vs 21%。

favezelimab/帕博利珠单抗组有79例患者（76.0%）发生治疗相关不良事件（TRAE），化疗组有81例患者（83.5%）。3-5级TRAE分别发生在19例（18.3%）和39例（40.2%）患者中。仅化疗组发生1例治疗相关死亡（败血症）。

结论

该试验达到了其主要终点，显示出显著的PFS获益，尽管生存曲线在6个月后才出现分离，且后续风险患者数量较少，需谨慎解读。DOR也更长。OS显示出有利趋势，但仍不成熟。尽管favezelimab/帕博利珠单抗组的ORR明显较低，但两组的疾病控制率（CR+PR+SD）相似。KEYFORM-008研究因申办方终止整个favezelimab临床开发项目的商业决策而终止，并非出于安全性或疗效方面的考虑。

05月15日

袁景山

满城第二中医医院 | 肿瘤内科

帕博利珠单抗在内的PD-1抑制剂是目前复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的标准治疗

05月14日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

抗组的ORR为44.2%（95% CI，34.5-54.3），化疗组为67.7%（95% CI，57.5-76.7）；完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率