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2026 ESMO BC | 直面CDK4/6i耐药难题：口服双功能降解剂BTX-9341展现强劲临床获益信号

05月13日

整理：肿瘤资讯

在本届欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，421RO口头报告基于一项多中心、开放标签研究，评估 BTX-9341 单药及联合氟维司群治疗既往接受过 CDK4/6i 治疗的晚期/转移性 HR+/HER2− 乳腺癌受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。【肿瘤资讯】第一时间为大家整理解读如下。

摘要标题

Dose optimization of BTX-9341, a first-in-class CDK4/6 bifunctional degrader, in CDK4/6 inhibitor-pretreated HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer

BTX-9341（一种首创的 CDK4/6 双功能降解剂）在 CDK4/6 抑制剂经治的 HR+/HER2- 晚期/转移性乳腺癌中的剂量优化研究

摘要号

421RO

汇报人

Matthew P Goetz教授

研究背景

目前尚无获批的疗法能直接针对 CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）治疗进展后的激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2−）晚期/转移性（a/m）乳腺癌（BC）患者的 CDK4/6 通路再激活。BTX-9341 是一种首创的（first-in-class）、口服生物利用度高的 CDK4 和 CDK6 双功能降解剂，它同时还能抑制 CDK2 和 cyclinE 的转录，从而应对收敛性耐药机制。

研究方法

BTX-9341-101 是一项多中心、开放标签研究，旨在评估 BTX-9341 单药及联合氟维司群治疗既往接受过 CDK4/6i 治疗的 a/m HR+/HER2− 乳腺癌受试者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学及初步疗效。剂量爬坡采用加速滴定法和贝叶斯最优区间（BOIN）设计。

研究结果

共 28 名受试者（在晚期/转移性阶段接受过至多 6 线治疗）接受了每日一次的 BTX-9341 治疗：单药组 50–100 mg 或联合组 25–75 mg（含氟维司群）。截至本摘要发布时，未发生剂量限制性毒性或严重不良事件（AEs）。

安全性： 最常见的不良事件为中性粒细胞、淋巴细胞和白细胞计数减少，主要为低级别，3-4 级事件可控，且未发生因治疗相关不良反应导致的停药。

疗效： 在所有可进行疗效评估的受试者中，最长治疗时间达 15 个周期。在包含至少 1 名治疗时长 ≥6 个月的 4 个剂量组（n=15）中，根据 RECIST v1.1 标准计算的临床获益率（CBR）为 53.3%；在晚期阶段仅接受过 1 线 CDK4/6i 治疗的受试者（n=10）中，CBR 达到 70%，且与耐药相关的基因组改变无关。

PK/PD： 药代动力学显示约 2 倍的蓄积，与约 24 小时的估计半衰期一致。在 17 名可评估受试者中，有 13 人血清胸苷激酶活性下降 >50%。ctDNA 和蛋白质分析证明了其持久的活性以及一致的靶向 CDK4/6 通路抑制作用。

研究结论

BTX-9341 显示出良好的安全性、耐受性和持续的靶标结合能力，并表现出令人鼓舞的临床活性，支持其在 CDK4/6i 经治的 a/m HR+/HER2− 乳腺癌中进行持续开发。

责任编辑：lcm
排版编辑：lcm