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【肺长TALK】范云教授：从5年纪录到7年答案，CROWN研究7年PFS重磅亮相ASCO，期待再创晚期肺癌靶向治疗新里程碑

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。CROWN研究将重磅更新7年生存随访结果，此前该研究结果已经多次亮相国际顶尖学术会议。2024年ASCO大会中CROWN研究的5年随访结果已经创造晚期实体瘤无进展生存期（PFS）记录，本次7年生存随访数据更新再度吸引全球研究者和临床医生的关注。【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院范云教授接受采访，回顾CROWN研究的历次更新结果，以及洛拉替尼7年随访生存数据对未来临床实践可能产生的重要影响。

范云

二级主任医师，博导

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会常委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会前任主任委员
浙江省抗癌协会肺癌专业委员候任主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

CROWN研究彰显洛拉替尼优异颅内疗效，推动ALK+晚期NSCLC患者走向“临床治愈”

范云教授：洛拉替尼突出的颅内疗效优势将有效预防ALK+ NSCLC患者的脑转移发生，并推动晚期ALK+ NSCLC管理模式的变革，从发生脑转移后的积极干预转变成在未发生脑转移时的预防。这种理念层面的跨越也体现在CROWN研究每次更新的数据中。洛拉替尼颅内疗效优势的基础来自于其独特的大环酰胺结构，使得分子量更小、亲脂性更高，更容易穿透血脑屏障，而且可避免被血脑屏障上的P-糖蛋白（P-gp）等外排泵识别和泵出，使得药物能在中枢神经系统中有效停留。

首次中期分析结果中^[1]，洛拉替尼已经展示了其优异的颅脑透过性所带来的颅内疗效，对于伴有可测量脑转移的患者，洛拉替尼组中达到颅内缓解的患者达到82%，且71%达到了颅内完全缓解，克唑替尼组达到颅内缓解的比例则为23%。3年随访结果中^[2]，对于基线有脑转移的患者，洛拉替尼同样展现出色的颅内疗效，PFS HR低至0.21，颅内ORR达到了83.3%（vs. 23.3%），颅内CR率更达到了72.2%。

5年随访结果中^[3]，报告了更详尽的颅内疗效数据。研究者评估的至颅内进展时间，洛拉替尼组长于克唑替尼组，HR为0.06。在5年时，洛拉替尼组无颅内进展率为92%，克唑替尼组为21%。在基线有脑转移的患者中，至颅内进展时间的HR低至0.03。在5年时，洛拉替尼组无颅内进展率为83%，而克唑替尼组由于所有患者均在2年内出现脑进展或被删失，因此无法评估。在基线无脑转移的患者中，至颅内进展时间的HR同样低至0.05。洛拉替尼组无颅内进展率为96%，而克唑替尼组为27%。在亚洲亚组和中国人群中^[4,5]，对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼组5年累积脑转移发生率更低至0%，显示了强大的脑转移预防能力。

此外，5年随访结果显示^[3]，洛拉替尼治疗后进展的患者中，未检测到常见的可能导致患者对ALK-TKI耐药的ALK通路二次突变，这提示了洛拉替尼对于ALK通路内基因异常形式的广谱抑制能力。基于此，我们也非常期待CROWN研究能在本次ASCO大会上再次呈现惊艳数据。

若CROWN研究中位PFS超越7年，晚期ALK阳性晚期NSCLC将从一座里程碑到下一座里程碑

范云教授：CROWN研究的历次更新是ALK+ NSCLC靶向治疗不断突破的过程。洛拉替尼用不断刷新的PFS数据，让我们从晚期肺癌的“慢病化管理”逐步迈向“临床治愈”。2020年，CROWN研究的首次中期分析结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）^[1]，便已经引发了关注。最初数据显示，洛拉替尼组12个月PFS率为78%，克唑替尼组仅为39%，HR为0.28（95% CI，0.19-0.41；P<0.001），即降低了72%的疾病进展或死亡风险，客观缓解率（ORR）则分别为76%和58%。虽然当时中位随访时间较短，但洛拉替尼组的中位PFS已经初显趋势。

2022年AACR/ESMO大会报告的3年随访结果^[2]，进一步稳固了洛拉替尼的临床地位。数据显示，洛拉替尼组的3年PFS率高达63.5% ，而克唑替尼组仅剩18.9%，HR进一步优化至0.27。

2024年，CROWN研究的5年随访数据具有关键的里程碑意义^[3]，因为既往我们认为在根治性手术后如5年未复发则可视为治愈，而洛拉替尼有效控制5年疾病未进展，则使得“临床治愈”成为可能。经过5年的中位随访，洛拉替尼组的中位PFS依然没有达到，创下了晚期NSCLC乃至所有转移性实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录，5年PFS率高达60%，对比3年仅下降3.5%，提示曲线已经逐渐平缓，进入长尾期。同期ESMO大会报告的亚洲亚组5年数据同样亮眼^[4]，5年PFS率达到63% ，2025年CSCO年会上披露的中国人群数据显示5年PFS率更是达到了70%^[5]。5年随访数据中更值得关注的是，洛拉替尼组进展患者中未检测到ALK通路内的继发突变，这提示了洛拉替尼对于ALK靶内耐药突变的有效抑制。

从2020年到2024年，CROWN研究一步步证实了洛拉替尼在一线治疗中的突出优势，并且PFS曲线显示出平缓趋势，我们无比期待7年随访结果显示该趋势能得到延续。若CROWN研究随访7年，洛拉替尼PFS曲线仍处在“平台期”，中位PFS仍未达到，将有望推动ALK+ 晚期NSCLC一线治疗决策模式的变革，“好药先用”的观念将基于坚实的循证医学证据得到更多认可。

总之，CROWN研究7年随访结果令人期待，希望可以在为患者带来又一个好消息的同时，推动临床管理范式的变革，让更多患者不仅活得更长、活得更好。

参考文献

[1] Shaw AT, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029.
[2] Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.
[3] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[4] Wu YL,et al. First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study. 2024 ESMO. Presentation Number 1279P.
[5] 周清, 等. 洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）: 来自CROWN研究5年随访结果. 2025 CSCO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

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