首页 > 文章详情

2026 ASBrS | 从免疫突破到ADC联合：Heather McArthur教授谈TNBC免疫治疗进展与TROPION-Breast04研究前景

05月09日

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫检查点抑制剂的引入深刻改变了三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗格局。从PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在PD-L1阳性转移性TNBC中的生存获益，到帕博利珠单抗联合新辅助化疗并延续至辅助治疗在早期高危TNBC中的应用，免疫治疗已成为TNBC从晚期到围手术期治疗的重要组成部分。

与此同时，TNBC仍存在显著未满足需求。一方面，晚期TNBC中并非所有患者都能从免疫治疗中获益，免疫“冷”肿瘤如何转化为免疫应答型肿瘤仍是核心挑战；另一方面，在早期高危TNBC中，即使接受以KEYNOTE-522方案为代表的新辅助免疫联合化疗，仍有部分患者存在残留病灶，并面临较高复发风险。如何进一步提高病理完全缓解率（pCR）、降低复发风险并优化治疗安全性，正在推动ADC与免疫治疗联合策略加速向前线探索。
围绕TNBC免疫治疗在晚期、围手术期及免疫“冷”肿瘤转化中的关键进展，【肿瘤资讯】特邀美国德克萨斯大学西南医学中心Heather McArthur教授结合最新研究布局与临床发展趋势进行深入解读。

从晚期到早期，免疫治疗持续拓展TNBC治疗边界

Heather McArthur教授：

在转移性三阴性乳腺癌中，免疫治疗已经取得了重要进展。帕博利珠单抗联合化疗已获FDA及其他卫生监管机构批准，用于PD-L1阳性的转移性TNBC患者。大约30%—40%的TNBC患者可达到相应PD-L1表达水平，也就是CPS≥10。在这一人群中，在化疗基础上加入免疫治疗，可以带来总生存期获益，生存改善幅度约为7个月。

正是基于晚期治疗中的这些阳性结果，我们进一步将这一策略推进到了以治愈为目标的早期TNBC治疗场景。KEYNOTE-522研究正是这一方向的重要代表。该研究探索了新辅助化疗联合或不联合帕博利珠单抗，并在术后继续帕博利珠单抗辅助治疗的策略。研究结果显示，加入免疫治疗不仅提高了病理完全缓解率，也改善了无事件生存期。去年公布的数据进一步显示，该策略还带来了总生存获益，总生存率提高约4.9%。KEYNOTE-522最终分析也将在即将召开的ASCO年会上进一步报告。从临床意义来看，免疫治疗在TNBC中的价值已经不再局限于晚期疾病控制，而是逐步向早期高危人群的治愈性治疗策略延伸。对于TNBC这样的侵袭性亚型而言，围手术期治疗的目标不仅是缩小肿瘤、提高保乳机会，更重要的是通过提高pCR率和降低远期复发风险，最终改善患者长期生存。

TROPION-Breast04头对头挑战现有标准，ADC联合免疫或成为早期TNBC重要探索方向

Heather McArthur教授：

在早期TNBC治愈性治疗领域，目前有多项重要研究正在进行。其中，TROPION-Breast04是一项非常值得关注的研究。该研究正在探索Dato-DXd联合另一种免疫治疗药物度伐利尤单抗，并与KEYNOTE-522治疗模式进行头对头比较。也就是说，它将Dato-DXd联合度伐利尤单抗的新辅助治疗及术后辅助治疗策略，与帕博利珠单抗联合化疗并术后继续帕博利珠单抗的标准方案进行直接比较。

公开研究设计显示，TROPION-Breast04纳入的是既往未接受治疗的TNBC或HR低表达/HER2阴性早期乳腺癌患者，研究的核心问题是：在早期高危人群中，用ADC联合免疫治疗能否在疗效和安全性方面进一步优于当前标准免疫联合化疗模式。该研究的主要终点包括pCR和EFS，关键次要终点包括OS等，这也意味着它不仅关注术前肿瘤清除效果，更关注长期复发风险和生存获益。

图片7.png

从治疗理念来看，TROPION-Breast04的意义不只是“换一个药物组合”。它实际上代表了早期TNBC治疗策略的一个重要方向：在免疫治疗基础上，寻找更强、更精准、更能诱导肿瘤免疫应答的联合伙伴。传统KEYNOTE-522方案以化疗作为免疫治疗的主要搭档，而TROPION-Breast04则尝试用TROP2 ADC Dato-DXd作为免疫治疗的重要联合基础，这可能为未来围手术期TNBC治疗带来新的格局变化。当然，目前这一研究尚未公布主要结果。据公开注册信息显示，TROPION-Breast04的预计主要完成时间为2028年11月。

残留病灶患者仍是高危人群，辅助强化治疗亟需进一步优化

Heather McArthur教授：

除了新辅助治疗阶段的探索，辅助治疗阶段同样存在重要未满足需求。对于接受类似KEYNOTE-522方案新辅助治疗后仍存在残留病灶的患者而言，后续复发风险依然较高。我们知道，这部分患者中大约有三分之一可能在5年内发生复发，并死于转移性疾病相关并发症。

因此，如何进一步改善这类极高危人群的长期结局，是当前TNBC研究中的重要问题。目前已有多项研究正在探索ADC联合免疫治疗在辅助强化治疗中的价值。例如TROPION-Breast03正在评估Dato-DXd±度伐利尤单抗对比研究者选择治疗，用于新辅助治疗后仍有残留病灶的I—III期TNBC患者。TROPION-Breast04则聚焦更前线的新辅助及辅助治疗整合模式。

此外，也有研究正在关注其他ADC与免疫治疗在高危残留病灶人群中的联合应用。例如TROPiCS相关研究设计中，探索了戈沙妥珠单抗或sac-TMT等TROP2 ADC与帕博利珠单抗联合用于高危患者的可能性。

从整体趋势来看，TNBC围手术期治疗正在进入一个新的阶段。过去我们主要依靠化疗联合免疫治疗来提高pCR率；未来，ADC与免疫治疗的联合，可能进一步改变高危TNBC患者的治疗路径。特别是对于新辅助治疗后仍存在残留病灶的患者，如何通过更加精准和强化的辅助治疗降低复发风险，将是未来临床研究和指南更新的重要方向。

转化免疫“冷”肿瘤，关键在于为免疫治疗寻找更合适的联合伙伴

Heather McArthur教授：

在乳腺癌免疫治疗中，免疫“冷”肿瘤一直是一个非常重要的问题。事实上，大多数三阴性乳腺癌从免疫表型上看仍然可以被认为是免疫“冷”的肿瘤。即使在一线转移性TNBC治疗中，免疫治疗联合化疗也并非对所有患者有效，大约只有40%左右患者能够对免疫治疗产生应答。

因此，如何把免疫“冷”肿瘤转化为免疫“热”肿瘤，或者说转化为更容易对免疫治疗产生反应的肿瘤，是未来治疗突破的关键。我认为，在这一过程中，免疫治疗的联合伙伴非常重要。免疫检查点抑制剂本身需要一个能够激活抗肿瘤免疫环境的搭档，只有选择合适的联合治疗，才有可能把原本免疫反应不足的肿瘤转化为更具免疫应答性的状态。

ADC在这一方面展现出很大潜力。以BEGONIA研究为例，在一线转移性TNBC中，免疫治疗联合抗体偶联药物显示出接近80%的客观缓解率。这提示我们，ADC不仅可以通过细胞毒药物递送发挥直接抗肿瘤作用，也可能通过诱导肿瘤细胞死亡、释放抗原、重塑肿瘤微环境等方式，与免疫治疗形成协同。

未来，我们很可能会看到更多以ADC作为免疫治疗伙伴的研究布局。相比传统化疗，ADC具有更强的靶向递送特征，也可能在疗效和安全性之间提供新的平衡。因此，无论是在转移性TNBC，还是在早期高危TNBC围手术期治疗中，ADC联合免疫治疗都有望成为非常重要的探索方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-slb

05月11日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

正是基于晚期治疗中的这些阳性结果，我们进一步将这一策略推进到了以治愈为目标的早期TNBC治疗场景

05月10日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

把免疫“冷”肿瘤转化为免疫“热”肿瘤，或者说转化为更容易对免疫治疗产生反应的肿瘤，是未来治疗突破的关键

05月09日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

晚期TNBC中并非所有患者都能从免疫治疗中获益