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cCR率83.3%，1年OS率达94.4%！首个免疫化疗诱导+分段大分割同步放化疗方案有望开启食管癌 “高效低毒”治疗新篇

05月08日

来源：君实医学

近期，由 中山大学肿瘤防治中心刘慧教授团队 主导的一项“特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗后，采用分次剂量递增的分段同步放化疗（CCRT）方案治疗不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（LA-ESCC）的I期临床研究（GASTO-10102）”，其结果正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》旗下子刊《电子临床医学》（ e ClinicalMedicine ，IF=10.0）。该研究是 全球首个 前瞻性探索“诱导化疗免疫治疗后分段大分割同步放化疗剂量爬坡”的食管鳞癌Ⅰ期研究，创新性地采用“分阶段”同步放化疗模式，系统评估了特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂诱导治疗后，序贯分段大分割放疗联合卡培他滨同步化疗的有效性与安全性。结果显示， 完成免疫化疗诱导治疗后的客观缓解率（ORR）达100%；序贯CCRT后的临床完全缓解（cCR）率高达83.3% ，展现出令人鼓舞的早期疗效反应； 中位随访20.5个月，1年总生存（OS）率高达94.4% ，显现长期生存获益潜力。安全性方面，整体耐受性良好， 研究未达到最大耐受分割剂量（MTFD） ，无4-5级毒性反应发生。

该研究首次证实了诱导化疗免疫治疗后序贯分段大分割同步放化疗模式在治疗LA-ESCC中具有可行性且安全性可控，突破了传统连续全程放化疗的疗效与毒性瓶颈，有望实现高效低毒的优化平衡，改善患者临床获益。

中山大学肿瘤防治中心的邱波教授、刘慧教授为本文的共同通讯作者，刘方杰副主任医师、王大权副主任医师为共同第一作者。

期刊发表原文（图片来源：期刊官网）

研究背景

食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。对于不可切除的LA-ESCC，根治性CCRT是标准治疗方案。然而，该方案常伴随严重的食管炎、肺炎及血液学毒性等，常常导致治疗中断而影响患者预后。因此，亟需探索高效低毒的治疗新策略。

当前，免疫联合化疗的应用已改变了LA-ESCC的治疗格局。放疗前，诱导性免疫联合化疗治疗可有效减瘤，有望清除微转移灶，重塑免疫微环境，从而增强后续放疗疗效。研究团队前期的研究显示，LA-ESCC在免疫化疗诱导治疗后ORR可达93.4%，提示该策略能显著降低放疗前肿瘤负荷。而大分割放疗通过更高单次照射生物有效剂量（BED），改善局部肿瘤控制，并可能激发免疫介导的远隔效应。尽管短程大分割放疗（25 Gy/5次）在直肠癌中已证实具有良好的肿瘤退缩效果且穿孔或出血风险极低，但既往研究证据表明，在LA-ESCC 患者中，连续、全程大分割放疗与较高的毒性反应相关，临床亟需探索更优方案。

基于非小细胞肺癌的研究经验，研究团队创新性采用 “分段放疗” 策略：患者在完成首轮大分割放疗后，设置计划性治疗间歇期（即：4周休息期），让正常食管黏膜及周围组织得到充分修复，毒性得以缓解，从而能够安全完成常规连续放疗所无法耐受的足量全程根治性放疗。

基于此，研究团队启动了GASTO-10102研究，旨在探索该创新治疗模式的放疗MTFD、安全性及疗效，以期为临床建立高效低毒的根治性治疗策略提供重要依据。

研究方法

本研究为单中心、前瞻性Ⅰ期剂量递增研究（NCT06020885），纳入18例既往未接受过任何针对ESCC的抗肿瘤治疗、经病理确诊的不可切除LA‑ESCC患者（T1-4，N0-3，M0-1，M1仅限锁骨上淋巴结转移）。

治疗方案： 患者先接受2个周期的诱导治疗（特瑞普利单抗240 mg + 白蛋白紫杉醇260 mg/m² + 顺铂60 mg/m²，d1，Q3W）；随后行分段同步放化疗，放疗分两程，第一程采用大分割，第二程为常规或中度大分割，两阶段间隔4周的休息期；同步口服卡培他滨（1000 mg/m²，BID，d1-14）。分段放疗分为三个剂量水平依次入组，每组6例患者：

研究终点： 主要终点为MTFD（定义为在分阶段CCRT完成后12个月内，不超过2例患者发生≥3级治疗相关毒性且不超过1例患者发生≥4级毒性的最高剂量水平）。次要终点包括ORR、cCR、无进展生存期（PFS）、OS及安全性。

图1. 研究设计及流程

研究结果

自2023年8月至2024年7月，研究共入组18例患者，中位年龄为67岁，男性占比72.2%。肿瘤以食管中段（33.3%）、下段（33.3%）为主，临床分期为Ⅱ-Ⅲ期的患者占比44.4%，27.8%伴有锁骨上淋巴结转移。所有患者均按计划完成分阶段同步放化疗，均纳入安全性和疗效分析。

安全性可控：未达到MTFD，无4-5级毒性反应发生

治疗期间， 三个剂量组中均未出现剂量限制性毒性（DLT），未达到MTFD，未出现因毒性导致的治疗中断 。即使是最高剂量水平，也显示出良好的耐受性。

整体安全性可接受，毒性可控 。常见的≥3级不良事件（AE）为淋巴细胞减少（72.2%）和食管炎（11.1%，均为剂量水平1的2例患者）。整个治疗和随访期间，无食管瘘、气管瘘、大出血及重度肺炎发生（仅1例剂量水平1的患者发生2级放射性肺炎），未发生4-5级治疗相关不良事件及死亡事件，无免疫相关不良事件发生。

表1. 治疗相关毒性反应

特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗ORR达100%，序贯CCRT后cCR率高达83.3%

经特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗后，所有患者均实现肿瘤缓解， ORR达100%（18/18） ，其中11.1%（2/18）的患者达到cCR， 88.9%（16/18）达到部分缓解（PR），表明特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗，可快速高效降低肿瘤负荷，为后续根治性放疗创造了有利条件。

序贯CCRT后，患者的肿瘤深度缓解率进一步提升， cCR率高达83.3% （15/18，95% CI：60.8%-94.2%），且在所有剂量水平中一致。

图2.各剂量水平患者的治疗反应。（A）患者肿瘤体积较基线的最大变化值；（B）各剂量水平患者的治疗持续时间泳道图

长期生存获益显现：1年PFS率为88.9%，1年OS率达94.4%

中位随访时间为20.5个月，患者中位PFS和中位OS均未达到， 1年PFS率为88.9% （95%CI：75.5%-100%）， 1年OS率为94.4% （95%CI：84.4%-100%）。仅5例患者（剂量水平1组2例，剂量水平2组3例）出现局部进展，未发生区域淋巴结及远处转移。

值得一提的是， 高剂量组（剂量水平3）患者的1年PFS率及OS率均达到100% ，提示更高BED放疗可能带来更好的长期生存获益。

图3. Kaplan-Meier生存曲线，PFS (A) 和OS (B)

综上，GASTO-10102研究表明，对于不可切除的局部晚期食管鳞癌患者，诱导化疗免疫治疗后采用分段大分割同步放化疗方案显示出初步疗效信号，且整体耐受性良好；即使在计划的最高剂量水平，仍未达到MTFD。该方案通过分阶段大分割联合计划间歇期的创新设计，促进正常组织修复，有效降低了食管瘘、大出血、重度食管炎等风险，突破传统连续全程放化疗“疗效与毒性难以兼得”的临床困境，有望为老年或心肺功能受损、无法耐受标准CCRT的食管癌患者提供一种毒性更低的潜在治疗新选择。总之，该研究为优化放疗与免疫治疗的整合提供了基础，支持在更大规模的II/III期研究中进一步验证该策略的疗效与安全性。

参考文献：

Liu F J, Wang D Q, Luo G Y，et al. Fraction dose escalation of split-course concurrent chemoradiotherapy following induction chemo-immunotherapy in unresectable locally advanced oesophageal squamous carcinoma in China (GASTO-10102): a single-centre phase 1 study. EClinicalMedicine.2026 May;95, 103893.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-安舒

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