本文精选2026年4月医学顶刊发表的肠癌相关文献7篇，涵盖减瘤术及肝动脉灌注等局部治疗策略、多线治疗序贯优化、靶向治疗、免疫治疗及环境暴露-表观遗传学等前沿方向，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
1. 减瘤术联合化疗治疗多器官转移性结直肠癌，益处还是负担？ORCHESTRA研究结果显示其未能改善OS
期刊来源：JAMA（IF：55）
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2846530
尽管局部治疗（包括手术、放疗和消融）越来越多地应用于多器官转移性结直肠癌（mCRC）患者，但其生存获益的前瞻性证据尚不充分。ORCHESTRA研究是一项在荷兰和英国的28家医院开展的开放标签、多中心III期随机对照试验，旨在探讨在姑息性化疗基础上联合肿瘤减灭术是否能改善多器官mCRC患者的总生存期（OS）。
研究在2013年5月至2023年5月期间纳入454例多器官mCRC成人患者，这些患者在一线姑息性化疗开始前经多学科（MDT）团队评估认为减瘤可行性≥80%（通过手术、放疗或消融）。在完成3周期CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）或4周期FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗后达到客观缓解或疾病稳定的患者，按1∶1随机分配至对照组（单纯化疗组，192例）或干预组（减瘤术联合化疗组，190例）。中位随访32.3个月，结果显示，单纯化疗组的中位OS为27.5个月，减瘤术联合化疗组为30.0个月[校正后风险比（HR）为0.88，95%CI 0.70~1.10，P=0.26]；中位无进展生存期（PFS）分别为10.4个月和10.5个月（校正后HR为0.83，95%CI 0.67~1.02，P=0.08），未达到预设的统计学显著性水平（α=0.05）。在安全性方面，减瘤术联合化疗组发生任意级别严重不良事件的患者比例显著高于单纯化疗组（53% vs 39%，P=0.006）。
该研究结论指出，对于多器官mCRC患者，在一线姑息性全身治疗基础上增加减瘤术，与单纯全身治疗相比未能改善OS，不应被视为标准治疗。
2. FOLFIRI-西妥昔单抗序贯FOLFOX-贝伐珠单抗 vs OPTIMOX-贝伐珠单抗序贯FOLFIRI-贝伐珠单抗再序贯EGFR单抗：两种多线治疗策略在不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC中DDC相当（22.8 vs 23.5个月），OS未达显著差异
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02639-y
对于不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者，尽管化疗、抗血管生成和抗表皮生长因子受体（EGFR）药物可用，但仍需策略性试验来优化其使用和序贯方案。STRATEGIC-1（GERCOR-PRODIGE-39）是一项III期随机、开放标签研究，旨在确定未经治疗的、不可切除RAS/BRAF V600E野生型mCRC患者的最佳治疗顺序。
研究人员将患者1∶1随机分配至A组或B组。A组（131例）接受FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康）-西妥昔单抗治疗后，序贯mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）-贝伐珠单抗治疗；B组（132例）先接受OPTIMOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂，其中的奥沙利铂采用停停打打策略）-贝伐珠单抗治疗，随后序贯FOLFIRI-贝伐珠单抗，之后序贯EGFR单抗（联合或不联合伊立替康）。主要终点为疾病控制持续时间（DDC）；次要终点包括总体生存期（OS）、策略失败时间（TFS）、无进展生存期（PFS）、总体反应率（ORR）、挽救手术率、安全性及健康相关生活质量（HRQoL）。
中位随访68.4个月后，A组和B组的中位DDC分别为22.8个月（95%CI 20.4~28.8个月）和23.5个月（95%CI 17.9~26.3个月）（HR=1.01，95%CI 0.76~1.34，log-rank P=0.945）；中位OS分别为40.4个月（95%CI 32.4~51.1个月）和34.4个月（95%CI 27.5~42.2个月）（HR=1.30，95%CI 0.99~1.72）。A组和B组的ORR在一线治疗中分别为82.4%和65.4%，在二线治疗组中分别为20.7%和16.4%。不良事件与已知的安全性特征一致。
该研究未达到其主要终点（DDC），且在确定RAS/BRAF V600E野生型mCRC的最佳治疗策略方面结果不明确。
3. TAS-102+伊立替康+贝伐珠单抗三联方案二线治疗转移性结直肠癌II期研究未达到预设的ORR终点，但其展现出了长达17.3个月的中位OS和可控的安全性
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02634-3
一线治疗失败后的转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗选择有限。该项多中心、单臂、II期研究（NCT06202001）旨在探讨曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）+伊立替康+贝伐珠单抗三联方案在mCRC二线治疗中的疗效与安全性。研究纳入了对既往氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗耐药的mCRC患者。
基于前期I期研究结果，患者接受双周方案：口服TAS-102（30mg/m²，每日两次，第1~5天）、静脉注射伊立替康（150mg/m²）和静脉注射贝伐珠单抗（5mg/kg）。主要终点为客观缓解率（ORR）。从2023年10月至2024年8月，研究共纳入60例患者。截至2024年12月，ORR为18.3%（2例完全缓解，9例部分缓解），疾病控制率（DCR）为83.3%。中位无进展生存期（PFS）为6.6个月（95%CI 4.39~8.81个月），中位总生存期（OS）为17.3个月（95%CI 13.55~21.05个月）。亚组分析显示，既往原发肿瘤切除与显著延长的中位OS（21.9 vs 16.2个月，P=0.048）和PFS（8.9 vs 5.2个月，P=0.004）相关。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心（100%）、中性粒细胞减少（86.7%）和贫血（83.3%）。3/4级TRAE主要包括中性粒细胞减少（48.3%）、发热性中性粒细胞减少（8.3%）和腹泻（6.7%）。
研究得出结论，尽管伊立替康、TAS-102和贝伐珠单抗的联合方案作为mCRC的二线治疗未达到预设的ORR终点，但其展现出了长达17.3个月的中位OS和可控的安全性，为晚期肠癌患者提供了极具潜力的二线治疗新选择，值得进一步研究。
4. DNA甲基化指纹揭示除草剂毒莠定（picloram）暴露是早发性结直肠癌（EOCRC）潜在新风险因素，提示环境化学物质在重塑肿瘤发生轨迹中的关键作用
期刊来源：Nature Medicine（IF：50）
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04342-5
50岁以下人群的结直肠癌（CRC）发病率正在迅速上升。尽管这种上升趋势与生活方式和环境因素（统称为暴露组学，exposome）的转变相平行，但这些因素是否确实与早发性结直肠癌（EOCRC）的发生相关尚无充分研究。鉴于大多数癌症队列中缺乏暴露组学数据，研究人员构建了加权甲基化风险评分作为暴露组学暴露的替代指标，以精确定位与EOCRC[相比于≥70岁诊断的晚发性CRC（LOCRC）]患者相关的特定风险因素。
研究分析证实了先前已识别的风险因素，包括教育程度、饮食习惯和吸烟习惯。此外，在发现队列（31例EOCRC vs 100例LOCRC）中，研究发现除草剂毒莠定（picloram）暴露为一个新的风险因素（校正后P=4.4×10⁻⁴）。该结果在包含9个CRC队列的荟萃分析中得到验证（83例EOCRC vs 272例LOCRC，P=3.1×10⁻³，校正后P=1.5×10⁻²）。随后，研究人员分析了美国94个县21年的人群数据，验证了毒莠定使用与EOCRC发病率之间的关联（P=4.52×10⁻⁴），该关联在调整了社会经济因素和其他农药使用后仍然显著。
这些发现强调了暴露组学在EOCRC风险中的关键作用，并凸显了采取针对性个人及政策层面干预措施的紧迫性。
5. 术后肝动脉灌注奥沙利铂联合静脉LV5FU2改善≥4个结直肠癌肝转移灶患者术后肝内无复发生存：随机II期研究
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01737
对于接受根治性手术的结直肠癌肝转移（CRLM）患者，尤其是多发性转移者，术后复发风险较高，优化辅助治疗策略具有重要意义。该项随机、II期试验旨在评估对于肝转移灶数量≥4个的结直肠癌患者，在根治性切除术后辅助肝动脉灌注（HAI）奥沙利铂联合静脉（IV）氟尿嘧啶/亚叶酸钙（LV5FU2）对比静脉输注奥沙利铂联合LV5FU2的疗效和安全性。
研究纳入接受术前全身化疗后行≥4个CRLM切除或消融治疗、ECOG PS 0~1分的患者，按1∶1随机分配至HAI组（50例，经肝动脉灌注奥沙利铂）或IV组（49例，经静脉输注奥沙利铂），两组均联合静脉输注LV5FU2，辅助治疗至少3个月。主要终点为肝内无复发生存期（h-RFS）；次要终点包括无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）、安全性和可行性。中位随访59个月后，HAI组的中位h-RFS为25个月（95%CI 16~37个月），显著优于IV组的12个月（95%CI 8~19个月）（HR=0.63，95%CI 0.40~0.99，P=0.047）。中位RFS分别为14个月和9个月（HR=0.63，95%CI 0.41~0.97，P=0.03）。中位OS分别为74个月和57个月（HR=0.61，95%CI 0.33~1.12，P=0.11），HAI组5年OS率为62%，IV组为47%。≥3级不良事件发生率在HAI组为58%，IV组为32%（P=0.02）。两组均无治疗相关死亡报告。完成≥4周期辅助化疗的患者比例在两组间无显著差异（HAI组81% vs IV组78%，P=0.75）。
该研究结论表明，对于接受≥4个CRLM根治性手术的高危患者，在根治性切除术后辅助HAI奥沙利铂联合静脉LV5FU2方案可显著改善h-RFS，且安全性可接受。这些结果支持进一步开展III期临床试验进一步验证。
6. 埃万妥单抗单药治疗化疗难治性RAS/BRAF野生型mCRC展现持久抗肿瘤活性，疗效不受原发肿瘤部位及既往抗EGFR治疗史影响
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02187
埃万妥单抗是一种具有免疫细胞定向活性的EGFR-MET双特异性抗体，已在非小细胞肺癌（NSCLC）中获批。化疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）的有效治疗手段有限。OrigAMI-1研究（NCT05379595）是一项Ib/II期试验，旨在评估Amivantamab单药治疗化疗难治性（既往接受过2~3线治疗）mCRC的疗效和安全性。入组患者需经中心实验室确认RAS/BRAF/EGFR胞外域为野生型，且无ERBB2/HER2扩增。左侧mCRC患者根据是否接受过既往抗EGFR抗体治疗分为队列A（无暴露）和队列B（有暴露），右侧mCRC患者（不考虑既往抗EGFR治疗情况）纳入队列C。所有患者均接受埃万妥单抗静脉给药（1050mg，体重≥80kg者为1400mg），每2周一次。主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
截至2024年10月31日，共94例患者接受埃万妥单抗单药治疗（中位随访时间11.9个月）。中位年龄60岁，65%为男性，中位既往治疗线数为2线（94%既往接受过贝伐珠单抗）。在左侧队列中，队列A的ORR为29%（5/17），中位缓解持续时间（DoR）为9.0个月，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月；队列B的ORR为19%（10/54），中位DoR为6.1个月，中位PFS为4.6个月。队列C（右侧列队）的ORR为22%（10/23，其中43%既往接受过抗EGFR治疗），中位DoR为9.8个月，中位PFS为3.7个月。最常见的≥3级治疗相关不良事件为皮疹（7%）、痤疮样皮炎（4%）和低白蛋白血症（7%）。仅1例（1%）患者因治疗相关不良事件（皮炎）停药。
研究表明，埃万妥单抗单药在化疗难治性mCRC中显示出具有前景且持久的抗肿瘤活性，且不受既往抗EGFR治疗史和原发肿瘤部位（左侧/右侧结肠）的影响，安全性可控。
7. IMHOTEP II期研究：围手术期帕博利珠单抗治疗dMMR/MSI型结直肠癌，pCR率达到52.7%，增加治疗周期可进一步显著提高pCR率
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02169
错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定（MSI）是实体瘤中一种独特的表型，可产生高度免疫原性的新抗原。帕博利珠单抗已获批用于不可切除或转移性dMMR/MSI结直肠癌（CRC）的一线治疗。IMHOTEP研究是一项前瞻性、多中心、II期临床试验，旨在评估围手术期帕博利珠单抗在局部进展期可切除（cT3/T4N0M0或cTanyN+M0）dMMR/MSI CRC中的疗效和安全性。患者术前接受1或2周期的帕博利珠单抗（400mg，每6周一次），术后继续完成总计1年的治疗。主要终点为病理完全缓解（pCR）率（ypT0N0）。次要终点包括安全性、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
2021年11月26日至2023年2月22日，研究共入组81例dMMR/MSI CRC患者（接受过至少1周期帕博利珠单抗治疗），中位年龄66岁（21~89岁），女性占52%，基线临床III期占71%。在72例纳入疗效分析的患者中，有38例（52.7%，95%CI 41.4~63.9）达到pCR；探索性事后分析显示，pCR率从1个新辅助周期后的46.0%（23/50）提升至2个周期后的68.2%（15/22）（P=0.0125）。中位随访24.5个月（95%CI, 23.3~25.6个月），24个月OS率高达98%，3例患者（4.2%）术后复发，9例直肠癌患者中有3例实现器官保留且截至数据截止日期仍无复发；在安全性方面，3例患者出现疾病复发，≥3级免疫相关毒性发生率为15.7%（14/89），包括1例5级事件（重症肌无力）。
IMHOTEP研究结果显示，在接受1或2个周期帕博利珠单抗新辅助治疗且疗效可评估的dMMR/MSI型结直肠癌患者中，pCR率达52.7%。研究者称，这是首个证明围手术期帕博利珠单抗可行性和安全性的前瞻性研究。
排版编辑：ZJN
苏公网安备32059002004080号
