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高龄HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗新证据：RibOB研究数据解析与临床启示

05月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着人口老龄化，高龄乳腺癌患者群体正在不断壮大。这类患者面临着衰弱、共病以及治疗优先级差异等独特挑战。老年女性乳腺癌中至少70%为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-），且以Luminal A型为主。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂已成为转移性Luminal型乳腺癌患者一线治疗的主要策略。一项前瞻性研究评估了CDK4/6抑制剂瑞波西利（Ribociclib）联合来曲唑在非筛选的老年群体中的表现，重点关注功能状态、生活质量和衰弱情况。同时，该研究也通过全面老年评估（CGA）评价了与患者健康状况相关的疗效和耐受性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

RibOB研究设计与终点

临床试验已证实，瑞波西利联合内分泌治疗对激素受体阳性转移性乳腺癌（mBC）患者（包括一线治疗和经治患者）具有确切疗效，且与其他CDK4/6抑制剂相比，其显示出一致的总生存期（OS）获益。然而，关于此类药物在老年患者中的有效性和安全性的数据仍然有限。目前尚不清楚老年患者是否能从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获得同等程度的益处，特别是在患者共病负担更重、比临床试验入组者更为衰弱的真实生活场景中。RibOB研究是一项开放标签、单臂、IV期前瞻性临床试验，旨在评估“3周给药/1周停药”方案的600 mg瑞波西利联合来曲唑一线治疗年龄≥70岁、HR+/HER2的晚期乳腺癌女性患者。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、功能演变、生活质量（QoL），以及与G8量表评估的临床衰弱程度相关的人员结局。

临床疗效数据

研究共入组70名患者，中位年龄76岁，其中30%为80岁及以上。基线时，70名患者中有45名（64%）的G8评分≤14分（判定为衰弱）。在中位随访30.5个月后，全组患者的mPFS为36.5个月。在体健患者与衰弱患者之间未观察到PFS存在统计学上的显著差异（HR 1.25，95% CI 0.62-2.53，P = 0.53）。在纳入的70名患者中，研究期间共有19名患者（27%）死亡，而51名患者（73%）在数据分析时仍存活。12、24和36个月的估计OS率分别为91%、82%和75%。中位OS尚未达到，且体健患者与衰弱患者之间无显著差异（HR 0.82，95% CI 0.31-2.15，P = 0.68）。

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图：全人群以及体健与衰弱患者的PFS

乳腺癌特异性死亡占病例总数的18.6%，而8.6%的患者死于其他原因。估计的乳腺癌特异性生存（BCSS）率在12、24和36个月时分别为96%、86%和82%。体健与衰弱患者之间的BCSS同样无显著差异（HR 0.76，95% CI 0.24-2.48，P = 0.65）。

全组患者的中位治疗失败时间（TTF）为14.6个月，体健与衰弱患者之间无显著差异（HR 0.99，95% CI 0.55-1.80，P = 0.98）。体健组中有68%的患者经历了治疗失败，而衰弱组为71%。在12个月时，体健组52%的患者和衰弱组53%的患者仍在接受治疗。体健组的中位治疗持续时间为15.4个月，衰弱组为13.8个月（HR 0.99，95% CI 0.55-1.80，P = 0.98）。在52名具有RECIST标准可测量病灶的患者中，客观缓解率（ORR）为58%。体健与衰弱患者的ORR无显著差异：衰弱患者（n = 34）为68%，体健患者（n = 18）为44%（P = 0.16）。

安全性方面，70名患者中有47 名（67%）出现了3级或以上的不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（47%）。生活质量平均值随时间推移未见显著变化。

安全性与生活质量评价

研究过程中，QLQ-C30全球健康状况（GHS）问卷的完成率从基线时的99%（n = 69）下降到12周时的83%（n = 58），至48周时下降到53%（n = 37））。GHS评分和QoL问卷显示，受试者在整个治疗过程中报告的全球健康状况保持稳定。基线与12周之间的GHS评分平均差异为3.3分（P = 0.22），基线与48周之间的平均差异为3.8分（P = 0.23）。这些结果表明，在所分析的时间节点上，平均GHS评分未发生具有统计学意义的变化。此外，基线GHS评分与OS之间的关联也不具有统计学显著性（P = 0.21）。

研究还对比了体健患者与衰弱患者的平均GHS评分。统计对比显示，体健组在不同时间点之间无显著差异。但在衰弱患者中，从基线到48周的平均估计值显著增加，平均差异为10.7分。体健组与衰弱组随时间变化趋势差异的交互作用P值为0.05，表明存在显著的组别效应。由于存在数据缺失，这些结果应谨慎解读，因为随访不完整可能会影响观察到的差异。此外老年评估（GA）评分表明，受试者在治疗过程中报告的功能和认知状态保持稳定。疲劳评分略有增加，营养状况则呈现出轻微的改善趋势。

小结

这项真实世界研究表明，瑞波西利联合来曲唑一线治疗≥70岁HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者可获得显著且持久的无进展生存获益，全组中位PFS达36.5个月，优于MONALEESA-2研究总体人群结果，与MONALEESA系列高龄亚组数据相一致。基于G8评分分层分析显示，体健与衰弱患者的PFS、OS、乳腺癌特异性生存及客观缓解率均无统计学差异，提示基线衰弱状态不影响该联合方案的抗肿瘤疗效。

安全性特征与瑞波西利已知谱一致，≥3级不良事件以中性粒细胞减少为主，未出现非预期安全信号。整体生活质量、功能状态及认知水平在治疗期间保持稳定，衰弱患者生活质量评分呈改善趋势，提示方案对高龄人群具有良好的耐受性与生活质量保留作用。

总体而言，瑞波西利联合来曲唑在≥70岁HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中疗效确切、安全性可控、衰弱患者同样获益明确，可作为该人群一线标准治疗选择。研究中剂量下调与停药事件提示，临床实践中应结合老年综合评估实施个体化剂量调整与全程管理，以进一步优化治疗耐受性与临床获益。

参考文献

Van Houdt M., et al. (2026). A phase IV prospective study of efficacy and safety of ribociclib and letrozole as first-line therapy in older women (≥ 70 years) with hormone receptor-positive HER2-negative advanced breast cancer: the RibOB study. ESMO open, 11(1), 105896.

审批码KI20066275-133237，有效期为2026-05-07至2027-05-06，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Josh
排版编辑：肿瘤资讯-wangr