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涂剑教授：从RANKL关键机制解析骨转移，以靶向护骨实现全面抑制

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨骼是恶性肿瘤转移的"第二战场"，也是影响患者生存质量与预后的关键防线。当肿瘤细胞突破原发灶的束缚，侵袭至人体骨骼，不仅意味着疾病进入晚期阶段，更可能引发病理性骨折、脊髓压迫等一系列灾难性骨相关事件（SREs），显著增加死亡风险。然而，骨转移并非简单的"局部占位"，而是涉及RANKL信号通路恶性循环、骨微环境重塑等复杂机制的系统性病变。

为突破传统单一治疗模式的桎梏，从分子机制源头阻断骨破坏进程，同步实现"抗肿瘤"与"护骨骼"的双重治疗目标，【肿瘤骨转移医生教育】栏目汇聚前沿智慧，直击肿瘤骨转移诊疗痛点，特邀权威专家深度解析骨靶向治疗的临床策略与患者管理核心，为临床实践注入全新动能。

涂剑

中山大学附属第一医院骨肿瘤科副主任医师

硕士生导师、医学博士
博士毕业于中山大学附属第一医院外科学（八年制）
担任CACA骨与软组织肿瘤整合康复专委会委员
担任广东省健康管理协会骨软肿瘤整合诊治专委会委员
担任广东省临床医学会骨与软组织肿瘤专委会委员
获得中山一院柯麟新星计划、新苗计划、菁英计划人才项目支持
获得中山大学优秀临床带教教师称号、中山大学临床教师教学技能大赛一等奖
主持国自然、省部级基金四项，以第一作者发表SCI论文十篇

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本次会议【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院涂剑教授，围绕肿瘤骨转移的危害、发生机制及骨保护治疗进行了系统分享。涂剑教授指出，骨组织具有疏松多孔的骨小梁结构、丰富血供以及持续活跃的骨转换过程，肿瘤细胞一旦进入其中，容易获得停留、适应和扩增的条件，因此骨骼可被视为肿瘤转移的“天然沃土”。在临床常见实体瘤中，前列腺癌、乳腺癌、肺癌是骨转移高发瘤种，脊柱和骨盆等承重区域又是常见受累部位。骨转移带来的问题也不只是疼痛，还包括骨稳定性下降、病理性骨折、脊髓压迫和活动能力受损等一系列后果。

在机制层面，涂剑教授侧重从不同骨转移表型解析RANK/RANKL通路。乳腺癌、肺癌等溶骨性转移中，肿瘤细胞可促使成骨细胞释放大量RANKL，进一步激活破骨细胞；骨基质被持续破坏后，骨内储存的生长因子和营养物质释放出来，又反向滋养转移灶，形成“骨破坏—肿瘤增殖”相互促进的恶性循环。涂剑教授进一步结合Cancer Cell相关研究指出，RANKL相关骨破坏机制的意义，可能不仅停留在骨内局部循环。随着破骨细胞活化和骨桥蛋白释放，骨转移还可能参与塑造骨外病灶的免疫抑制状态，从而影响全身尤其免疫治疗效果。这一发现为理解骨转移提供了新的机制补充，也提示临床应进一步重视骨微环境对全身治疗反应的潜在影响。

在治疗方面，涂剑教授指出，既然RANKL是贯穿溶骨性与成骨性转移的重要机制环节，针对这一通路进行干预，也就成为骨保护治疗的关键切入点。地舒单抗作为靶向RANKL的单克隆抗体，可阻断RANKL-RANK信号，抑制破骨细胞形成、活化及功能发挥，从而减少骨破坏持续放大。多项大型Ⅲ期研究结果显示，地舒单抗可将首次骨相关事件发生时间由19.5个月延长至27.7个月，推迟约8.2个月，并进一步降低首次及后续骨相关事件风险。涂剑教授认为，这一价值与其机制逻辑高度一致：不是单纯处理已经发生的骨损伤，而是在RANKL驱动的骨破坏链条中提前拦截，为患者减少病理性骨折、脊髓压迫等严重事件，也为后续系统治疗、放疗和必要的外科干预保留更稳定的基础。

涂剑教授最后强调，骨转移管理应从机制出发，抓住RANKL这一贯穿溶骨性和成骨性转移的关键环节。地舒单抗通过靶向RANKL，为临床提供了抑制骨破坏、降低骨相关事件风险的重要手段。未来在骨转移治疗中，只有将机制理解、风险识别和骨保护治疗结合起来，才能更有效地实现骨转移瘤和骨破坏的全面抑制。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-清雅