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全球首款PROTAC抗癌药获批！FDA批准vepdegestrant用于ESR1突变晚期乳腺癌

05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2026年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准vepdegestrant（商品名：Veppanu）上市，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者^[1]。此次获批较FDA预定目标审批日期提前1个月，Vepdegestrant成为FDA批准的首款蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物。

由Arvinas公司及其合作伙伴辉瑞公司联合开发的vepdegestrant是一种PROTAC，可同时结合雌激受体（ER）与E3泛素连接酶，形成三元复合物，直接使ER多泛素化并被蛋白酶体降解。

这一批准主要基于VERITAC‑2研究（NCT05654623）的关键结果^[2]。该研究是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心Ⅲ期试验，共纳入624例ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，其中270例携带ESR1突变。入组患者需既往接受1–2线内分泌治疗（至少含1线CDK4/6抑制剂）后疾病进展，按1:1随机分配接受vepdegestrant或氟维司群治疗。

试验主要疗效终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）。

在ESR1突变患者中，vepdegestrant在PFS方面相较氟维司群展现出统计学获益，其中位PFS为5.0个月（95% CI：3.7，7.4），比氟维司群组的2.1个月（95% CI：1.9，3.5），疾病进展或死亡风险降低了43%（HR=0.57[95% CI：0.42，0.77]；P=0.0001）。

携带ESR1突变患者PFS的Kaplan-Meier曲线

vepdegestrant组的ORR为19%（95% CI：12，27），而氟维司群组为4%（95% CI：1.6，10）。截至PFS分析时，该人群死亡率仅16%，OS数据尚未成熟。

安全性方面，vepdegestrant组多数不良反应为1级或2级轻度事件。总体而言，该组有86.9%的患者报告了任何级别的不良事件，其中3级或4级不良事件的发生率为23.4%；由研究者判定为与治疗相关的不良事件占56.7%，而3级或4级的治疗相关事件仅占7.7%。

临床中最常见的任何级别不良事件主要包括乏力（26.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（14.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.4%）和恶心（13.5%）。有9.9%的患者出现QT间期延长，但分析显示其在200mg剂量下平均矫正后QTc间期变化仅为11.1毫秒。此外，由于不良事件导致永久停药（2.9%）或剂量下调（1.9%）的比例非常低，且本组中报告的8例不良事件致死病例均被研究者判定为与试验药物无关。

参考文献

[1]U.S. Food and Drug Administration. FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. Published May 1, 2026. Accessed May 6, 2026.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast
[2] Campone M, De Laurentiis M, Jhaveri K, et al. Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. Published online May 31, 2025 . doi:10.1056/NEJMoa2505725

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

05月07日

朱娅

南京医科大学第二附属医院 | 肿瘤内科

vepdegestrant（商品名：Veppanu）上市，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者

05月07日

鲍洁兰

衢州市柯城区人民医院 | 药剂科

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