在传统观念中，晚期（IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）通常被视为外科手术的禁区。然而，随着全身系统性治疗（靶向、免疫治疗）效能的大幅提升，外科手术在晚期肺癌全局管理中的角色正被重新定义。与此同时，如何通过深入的机制转化研究打破靶向治疗耐药、增强新辅助免疫治疗的敏感性，是临床面临的另一大挑战。【肿瘤资讯】盘点2026 AATS大会上关于晚期NSCLC原发肿瘤切除的生存获益探索，以及TROP2-ADC、二甲双胍联合治疗的三项重磅研究。
摘要号：24
标题：Surgical Management of the Primary Tumor in Stage M1a IVA Non-Small Cell Lung Cancer
M1a-IVA期非小细胞肺癌原发肿瘤的外科治疗管理
讲者：Yifan Fang，北京大学肿瘤医院
背景：探讨手术干预在M1a-IVA期NSCLC中的临床意义，重点评估切除原发肿瘤的安全性及其与患者生存预后的相关性。
方法：针对2007年至2024年间初诊为M1a-IVA期的NSCLC患者展开回顾性分析，收集原发瘤切除患者的手术时机、切除范围、术中参数及并发症等数据，并采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析。
结果：在纳入的145例患者中，53例接受原发瘤切除（其中12例为系统治疗后手术）。手术安全性良好，术后并发症发生率为13.2%，未发生3级及以上严重并发症。生存分析显示，原发瘤切除组的5年总生存（OS）率达到51.3%，显著优于未切除组的32.6%（P＜0.05）。
结论：在经过严格选择的M1a-IVA期NSCLC患者中，实施原发肿瘤切除具有良好的安全性，并可能带来实质性的长期生存改善。
摘要号：P94
标题：Metformin Enhances
Neoadjuvant Chemotherapy and
Immunotherapy Efficacy in Lung
Adenocarcinoma by Promoting Ferroptosis in
M2-like Tumor Associated via the
AMPK–KLF4-TFRC Pathway
二甲双胍通过AMPK-KLF4-TFRC通路促进M2型肿瘤相关巨噬细胞铁死亡，从而增强肺腺癌新辅助化免疗效
讲者：Han Lin，复旦大学附属中山医院
背景：尽管新辅助化疗加免疫是肺腺癌的有效策略，且已有证据表明二甲双胍联合顺铂（CDDP）能改善疗效，临床亦观察到其减少M2巨噬细胞的浸润。本研究旨在阐明该联合方案增效背后的深层机制。
方法：通过体外细胞活力测定、RNA-seq转录组学分析巨噬细胞靶点变化，并通过体内C57小鼠皮下成瘤模型及临床切除标本免疫染色进行验证。
结果：体外实验证实二甲双胍特异性地使M2巨噬细胞对CDDP诱导的铁死亡敏感。机制上，AMPK激活促进转录因子KLF4的磷酸化与核定位，进而上调TFRC的表达，导致细胞内铁超载并增加铁死亡敏感性。体内成瘤实验证实这一机制对CDDP疗效的增强作用。
结论：二甲双胍通过AMPK/KLF4/TFRC途径促进M2巨噬细胞的铁死亡，从而敏化新辅助化疗的效力。该发现结合临床免疫浸润改变的证据，为二甲双胍联合疗法在肺腺癌中的应用提供坚实的机制支持。
摘要号：P210
标题：EGFR-TKI and KRAS-targeted
Therapy Sensitizes Lung
Adenocarcinoma to TROP2-directed
Antibody-drug Conjugate Therapy by
Regulating ERK/JUNB/TACSTD2 Pathway
EGFR-TKI和KRAS靶向治疗通过调节ERK/JUNB/TACSTD2通路，使肺腺癌对TROP2靶向ADC治疗敏感
讲者：Xiaolong Huang，复旦大学附属中山医院
背景：克服EGFR-TKI和KRAS靶向治疗的耐药性是当前晚期肺癌面临的巨大挑战。研究团队发现，靶向治疗后肺腺癌细胞内的TACSTD2显著上调，因此探索将新兴的TROP2-ADC与靶向药物联合的治疗潜力。
方法：利用转录组学和单细胞RNA测序识别TROP2表达变化；采用CRISPR/Cas9技术构建敲除模型；并在多种体内外模型（包括类器官和自发性肺癌小鼠模型）中评估联合治疗效力。
结果：经EGFR-TKI或KRAS抑制剂处理后，肺腺癌细胞TROP2表达显著升高，细胞对TROP2-ADC更加敏感，两药联合展现出卓越的抗肿瘤效果。机制研究表明，靶向抑制剂阻断ERK介导的转录因子JunB的泛素化降解，稳定的JunB进而促进TACSTD2的高表达。
结论：该研究阐明EGFR和KRAS靶向治疗通过ERK/JUNB/TACSTD2轴共同上调TROP2表达的全新机制 。这为将TROP2-ADC作为克服或预防EGFR和KRAS耐药的后续联合治疗提供极具前景和逻辑依据的转化医学策略。
综上所述，原发肿瘤外科切除正逐步打破传统禁区，为高度筛选的M1a-IVA期患者带来显著的长期生存获益。在转化研究层面，二甲双胍诱导M2型巨噬细胞铁死亡以敏化新辅助化免的机制，以及利用EGFR/KRAS靶向治疗敏化TROP2-ADC的耐药克服策略，均展现出巨大的临床转化潜力。未来，精准的局部外科干预与基于创新分子机制的系统治疗深度融合，必将进一步重塑晚期NSCLC的综合诊疗格局。
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