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TROPION-Breast02研究：德达博妥单抗单药一线治疗晚期TNBC明显延长PFS和OS

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：Annals of Oncology

未经治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC），特别是不适合免疫治疗的患者，预后差、治疗选择有限。近期，Annals of Oncology发表了国际多中心、开放标签的III期随机对照试验TROPION-Breast02研究的结果^[1]。该研究论证了德达博妥单抗在未经治疗的、局部复发不可手术或转移性TNBC患者中的疗效与安全性。结果显示，德达博妥单抗组的中位总生存期（OS）达到23.7个月，中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，安全性总体可控。该研究结果为不适用于免疫治疗的局部复发不可切除或转移性TNBC患者提供新的一线治疗选择。

背景：不适合免疫治疗的TNBC亟需更有效的一线方案

TNBC具有高度侵袭性，常伴随早期复发及高脑部/内脏转移率。对于不适合接受免疫治疗的转移性TNBC患者而言，化疗仍是标准一线治疗，但其缓解率低且缓解持续时间（DoR）短。历史数据显示，大约一半的患者在一线治疗后无法继续接受后续治疗，临床亟需新策略改善一线治疗结局^[2,3]。德达博妥单抗是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）。既往在I期TROPION-PanTumor01研究中，德达博妥单抗在经治的转移性TNBC患者中展现出初步的疗效和安全性。为进一步论证其在一线治疗中的疗效与安全性，研究者开展了TROPION-Breast02研究。

研究设计：聚焦新发及不适合免疫治疗的晚期TNBC

该III期研究纳入了既往未接受过治疗、局部复发不可切除或转移性且不适用于免疫治疗的TNBC，按1:1随机分配接受德达博妥单抗或研究者选择的标准化疗。

研究采用双主要终点：PFS和OS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、DoR、患者报告结局（PROs）及安全性评价。

研究结果：OS与PFS较化疗组明显延长

基线特征

2022年5月16日至2024年6月11日，研究从23个国家229个中心入组644例患者（德达博妥单抗组323例，化疗组321例）。试验组与对照组分别有319例、309例接受治疗。需注意（新）辅助化疗联合帕博利珠单抗方案2021年才在美国获批用于高危早期TNBC，距TROPION‑Breast02入组启动不足1年。该方案在各地区获批时间限制了研究中既往接受PD‑1/PD‑L1抑制剂的患者比例（每组约5%）。试验组与对照组分别有47例（15%）、51例（16%）患者无病间期0-6个月。截至数据截止日（2025年8月25日），中位随访27.5个月；试验组45例（14%）、对照组8例（3%）仍在接受治疗。

表1 所有随机分配患者的基线人口学和临床特征

疗效

经过中位27.5个月的随访，双主要终点均达标。德达博妥单抗组中位PFS达到10.8个月，相比化疗组的5.6个月明显延长，疾病进展或死亡风险降低43%（HR 0.57，P<0.0001）。德达博妥单抗组的中位OS达到了23.7个月，而化疗组为18.7个月（HR 0.79，P=0.029）。

图1 PFS的Kaplan-Meier生存曲线

图2 OS的Kaplan-Meier生存曲线

在肿瘤缓解方面，试验组的确认ORR达63%（其中完全缓解率为9%），中位DoR为12.3个月，对照组确认ORR为29%，中位DoR为7.1个月。

在预设探索性亚组分析中，所有亚组的PFS和ORR与总人群一致，多数亚组OS获益与总人群一致，但在美国/加拿大/欧洲地区亚组、无病间期0-12个月亚组、预设化疗为艾立布林或卡铂亚组HR＞1（95% CI宽且跨过1）。研究者指出，在数据截止时，对照组比试验组有更高比例接受后续ADC治疗（41% vs 21%），且在美国/加拿大/欧洲亚组中，两组预设基线协变量与后续ADC使用率存在不均衡，对该亚组采用预设IPCW法校正后的OS HR为0.90（95% CI 0.54-1.51）。

表2 缓解情况

治疗暴露与安全性

试验组的中位治疗暴露时间为8.5个月，对照组为4.1个月。试验组有296例（93%）治疗相关不良事件（TRAEs），化疗组有257例（83%）。≥3级TRAEs分别为105例（33%）、89例（29%）。试验组14例（4%）因TRAEs停药，对照组23例（7%）。

德达博妥单抗组最常见的TRAE主要为口腔炎（57%）、恶心（45%）和脱发（41%），多为1-2级轻中度反应。特别关注的不良事件如口腔黏膜炎和眼表事件大多为轻度，经剂量调整和支持治疗后可有效缓解；判定为药物相关的间质性肺病（ILD）发生率仅3%。

表3 TRAEs

总结：德达博妥单抗单药疗法表现出明显的临床获益和良好安全性

与传统标准化疗相比，接受德达博妥单抗治疗的、不适合免疫治疗的晚期TNBC患者PFS和OS上均明显延长。此外，该方案耐受性良好，安全性可控。

尽管该研究具有开放标签的局限性，但其前瞻性数据支持德达博妥单抗作为不适用于免疫治疗的局部复发不可切除或转移性TNBC患者的一线治疗选择，为这部分难治人群带来了新希望。

参考文献

[1] Dent R, Shao Z, Schmid P, et al. on behalf of the TROPION-Breast02 investigators, Datopotamab deruxtecan in patients with untreated, advanced triple-negative breast cancer (TROPION-Breast02): a randomised, open-label, international, phase III trial, Annals of Oncology (2026),
[2] Punie K, Kurian AW, Ntalla I, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025;30(3):oyaf034.
[3] Collin SM, Hillman S, Shah CH, et al. Real-world treatment patterns and outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer in the United States: an observational study. JCO Oncol Pract. 2026；Op2500822.

责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna