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安刚教授：MonumenTAL-1研究中国队列数据公布，夯实塔奎妥单抗在我国RRMM中的循证地位

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤。过去三十年，中国MM的发病率增长逾一倍，临床需求日益凸显。尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法与双特异性抗体在复发/难治性（R/R）MM领域取得了长足进步，但患者仍难以跳出“缓解-复发”的循环，且后期预后持续恶化。因此，开发针对新靶点的创新疗法刻不容缓。

塔奎妥单抗是一种首创、现货型（off-the-shelf）T细胞重定向双特异性抗体，可同时靶向GPRC5D和T细胞表面的CD3。基于全球MonumenTAL-1研究的积极结果，该药物已在美国、欧盟及中国获批。近期，Haematologica期刊正式公布了MonumenTAL-1研究中国独立队列结果，为我国R/R MM患者的精准治疗提供了关键循证医学证据。

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MonumenTAL-1研究中国队列：聚焦重度经治人群治疗突破

MonumenTAL-1研究中国队列入组标准为：经国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准确诊为可测量MM；既往接受≥3线治疗（≥1种蛋白酶体抑制剂、≥1种免疫调节药物、≥1种抗CD38单克隆抗体）；ECOG体能状态评分≤2；既往未接受过T细胞重定向疗法（如CAR-T或双特异性抗体）治疗。入组患者接受塔奎妥单抗0.4 mg/kg皮下注射，每周一次（QW）或0.8 mg/kg每两周一次（Q2W）。主要终点为总缓解率（ORR）。

塔奎妥单抗治疗中国RRMM：高效缓解，安全可控

自2022年2月至2023年9月，MonumenTAL-1中国队列共29名患者接受QW方案治疗，12名患者接受Q2W方案治疗。QW和Q2W组基线人口统计学和疾病特征相似，两组髓外病变患者比例分别为20.7%和8.3%，高危细胞遗传学特征患者比例分别为37.0%和30.0%，国际分期系统（ISS）III期患者比例分别为6.9%和8.3%。

在中位随访16.3个月（QW组）和8.2个月（Q2W组）时，塔奎妥单抗QW组和Q2W组ORR（69.0% vs 66.7%）和≥非常好的部分缓解（VGPR）率（58.6% vs 58.3%）无显著差异。

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图. MonumentTAL-1 中国队列不同剂量组塔奎妥单抗疗效

两组中位至缓解时间均为1.3个月。QW组和Q2W组中位缓解持续时间（DOR）分别为15.7个月（95% CI: 5.7-NE）和未达到（NR）。两组中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月和未达到；中位总生存期（OS）均未达到。

安全性方面，常见不良事件包括CRS、靶点相关不良事件、靶点外不良事件和感染。血液学毒性是最常见的3/4级不良事件，因不良事件导致停止治疗率较低，QW组为3.4%，Q2W组为16.7%。两组因不良事件导致的剂量减少率分别为10.3%和16.7%。

图. MonumentTAL-1 中国队列不同塔奎妥单抗剂量组皮肤、指甲、皮疹和味觉相关不良事件的发生、持续时间和结局

CRS事件通常为1级（62.1%和75.0%）或2级（20.7%和8.3%），主要发生在剂量递增期和第1个疗程期间。QW组3级CRS发生率仅为6.9%，Q2W组为0。无患者因CRS而停止治疗。

靶点外不良事件主要为非皮疹相关的皮肤不良事件（QW组 51.7%，Q2W组 41.7%）、指甲不良事件（13.8% 和 41.7%）、味觉不良事件（如味觉障碍，分别为 41.4% 和 25.0%）以及皮疹不良事件（分别为 37.9% 和 25.0%）。大多数不良事件为 1/2 级。无停药或调整剂量事件发生。

QW组和Q2W组患者感染发生率分别为79.3%和41.7%，3/4级感染发生率分别为51.7%和16.7%。COVID-19和肺炎是最常见的感染。无患者因感染死亡。

纳入指南，引领RRMM多靶点后线治疗

MonumenTAL-1研究中国队列结果表明，塔奎妥单抗在既往接受过重度治疗的中国RRMM中展现出与全球研究一致的疗效，两剂量组方案均获得快速、持久缓解。安全性表现良好，因不良事件导致的停药率较低。该数据为塔奎妥单抗在中国R/R MM患者中的应用提供了重要的临床证据。

目前，新版CSCO浆细胞诊疗指南已将塔奎妥单抗纳入≥3线RRMM患者I级推荐治疗方案。作为首个获批的GPRC5D双抗，塔奎妥单抗正引领中国MM治疗开启多靶点、后线治疗的新格局。

参考文献

1. An G, Jin J, Cai Z, Jing H, Fu C, He P, Xia Z, Liu R, Li L, Gai X, Zhang H, Zhu D, Luo X, Sun B, Xu H, Zhou L, Campagna M, Masterson TJ, Lau BW, Renaud T, Heuck C, Singh I, Vishwamitra D, Qiu L. Talquetamab, a GPRC5D×CD3 bispecific antibody, in Chinese patients with relapsed/refractory multiple myeloma: efficacy and safety from the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Haematologica. 2026 Apr 1;111(4):1411-1416.
2. 2026 CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva