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2026 AACR | HS-10504在EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性及疗效：一项首次人体I期研究的初步结果

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS05. Advances in Precision Oncology

摘要号

CT302

英文标题

The safety, tolerability, and efficacy of HS-10504 in patients with EGFR mutation-positive locally advanced or metastatic NSCLC: Initial results from a first-in-human phase 1 study

中文标题

HS-10504在EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性及疗效：一项首次人体I期研究的初步结果

讲者

谢展鸿教授，广州医科大学附属第一医院

背景

EGFR C797S突变是EGFR突变型非小细胞肺癌经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现的主要耐药机制，目前尚无经临床验证且可及的特异性靶向疗法。HS-10504是一种新型、强效、高选择性的第四代EGFR TKI，旨在靶向携带EGFR敏感突变及C797S突变（无论是否伴有T790M突变）的肿瘤。本文报告HS-10504首次人体I期研究的初步结果。

方法

这项单臂、开放标签、多中心I期研究（NCT06461156；中国26家中心）入组了携带EGFR敏感突变、既往EGFR TKI治疗失败的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者。剂量递增阶段评估了每日一次口服给药（50 mg至500 mg）的剂量水平。研究的主要目的是评估安全性、耐受性和初步疗效。

结果

截至2025年12月25日，共入组并给药82例患者。在剂量递增阶段（n=20）未观察到剂量限制性毒性，在剂量高达500 mg QD时未达到最大耐受剂量。在剂量扩展阶段，进一步研究了300 mg和400 mg QD剂量，其中400 mg剂量显示出更具前景的临床获益。在选定为推荐II期剂量（RP2D）的400 mg QD剂量水平下接受治疗的患者（n=35）中，所有患者均为IV期腺癌且携带EGFR C797S突变（中位年龄61岁，范围：35-78岁；71.4%为女性）。25例患者（71.4%）既往接受过≥2线抗肿瘤治疗，所有患者既往均至少接受过一种第三代EGFR TKI治疗。总体而言，HS-10504显示出良好且可管理的安全性特征，大多数治疗中出现的不良事件为1-2级。≥3级TEAEs发生率为74.3%（26/35），主要为实验室检查项目异常，包括淋巴细胞计数降低（31.4%）和贫血（14.3%），这些异常在临床上均可管理。导致永久性治疗终止的TEAEs发生率为2.9%（1/35），无致死性TEAEs报告。在RP2D 400 mg QD剂量下（n=34，疗效可评估集），观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性。部分缓解见于17例（50%）患者，疾病稳定见于14例（41.2%）患者。经确认的客观缓解率为47.1%（95% CI：29.8-64.9），疾病控制率为91.2%（95% CI：76.3-98.1）。截至数据截止日期，大多数患者仍在继续接受治疗。

结论

HS-10504在携带EGFR C797S耐药突变的晚期非小细胞肺癌患者中显示出可管理的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤活性，这些数据支持在选定的RP2D下进一步开发HS-10504，并继续评估其作为EGFR C797S突变介导耐药患者的潜在口服靶向治疗策略的可行性。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱